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制备用作药物活性化合物的(5S)-{[2-(4-羧基苯基)乙基][2-(2-{[3-氯-4'-(三氟甲基)联苯-4-基]甲氧基}苯基)乙基]氨基}-5,6,7,8-四氢喹啉-2-甲酸及其结晶形式的方法 

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申请/专利权人:拜耳股份公司;拜耳制药股份公司

摘要:本发明涉及用于制备式I的5S‑{[2‑4‑羧基苯基乙基][2‑2‑{[3‑氯‑4'‑三氟甲基联苯‑4‑基]甲氧基}苯基乙基]氨基}‑5,6,7,8‑四氢喹啉‑2‑甲酸及其新型结晶形式的新型和改进的方法,其尤其是假多晶形形式一水合物II‑M‑I或假多晶形形式一水合物III‑M‑II,此外本发明涉及用于制备假多晶形形式一水合物II‑M‑I或假多晶形形式一水合物III‑M‑II,优选地式I‑M‑I的一水合物I的新型和选择性结晶方法,以及包含式I‑M‑I的一水合物I的药物组合物及其用于治疗和或防止疾病的用途,尤其是用于治疗和或防止肺疾病和心肺疾病以及心血管疾病的用途。

主权项:1.一种用于制备式I化合物的方法,其特征在于在第一步骤[A]中将溶解在合适溶剂中的式XII-1化合物 其中R3和R4独立地是C1-C4-烷基,与氢氧化钠溶液反应,产生二钠盐I-DiNa 将其萃取纯化但无进一步分离后,在第二步骤[B]中通过以下方式进行反应:将反应溶液分批添加到无机酸在合适溶剂中的混合物中,直到达到3.8至4.2的pH值,其中最初装入的无机酸混合物的pH值具有小于3.8的值,并且最多包含与所述二钠盐相关的两个酸当量,最后得到式I化合物

全文数据:

权利要求:

百度查询: 拜耳股份公司 拜耳制药股份公司 制备用作药物活性化合物的(5S)-{[2-(4-羧基苯基)乙基][2-(2-{[3-氯-4'-(三氟甲基)联苯-4-基]甲氧基}苯基)乙基]氨基}-5,6,7,8-四氢喹啉-2-甲酸及其结晶形式的方法

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