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作为PI3Kα抑制剂的稠合杂环化合物 

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申请/专利权人:南京征祥医药有限公司

摘要:本公开文本描述了酶的拮抗剂。本公开文本提供了具有式VI、VII、VII‑1或VIII中所示结构的化合物、立体异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药。进一步提供了式VI、VII、VII‑1或VIII的化合物在治疗癌症中的用途。

主权项:1.一种式VII的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药: 其中,每个Z1、Z2、Z3和Z4独立地选自CH、N或CRc;Rc各自独立地选自氢、氘、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、-SO2-烷基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基;L1独立地选自-NH-、-NC1-C6烷基-、-O-、-S-和-CH2-;Ra独立地选自氢、氘、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基;R1独立地选自氢、氘、卤素、羟基、氰基、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷基和5或6元杂芳基;L2是键、X1是环B的环原子,并且环B通过X1原子连接到L2,其中X1是碳原子;环B独立地选自C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基;R2是相同的或不同的并且各自独立地选自氢、氘、氧代基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、酯基团、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基,其中C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基各自任选地进一步被一个或多个选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、酯基团、羧基、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6烷氧基的取代基取代。L3独立地选自键、-O-、-CH21-4-、-CO-、-CONH-、-NHCO-、-CONC1-C6烷基-和-NC1-C6烷基CO-、-SO2-、-CH21-4-CO-、-O-CH21-4-、-CHC1-C6烷基-、C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基。R3独立地选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、-NHC1-C6烷基、-NC1-C6烷基2、C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基,其中C3-C8环烷基、4至10元杂环基、C6-C10芳基和5至10元杂芳基各自任选地进一步被一个或多个氢、氘、氧代基、卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、酯基团、羧基、C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤代烷基和C1-C6烷氧基、-SO2R31和-COR31取代。R31独立地选自氢、卤素、羟基、氨基、C1-C6烷基、氘代C1-C6烷基、C1-C6羟基烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、-NHC1-C6烷基和-NC1-C6烷基2。m是0、1、2、3、4或5的整数。

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