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抗体偶联药物、其中间体、制备方法及应用 

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申请/专利权人:泰州复旦张江药业有限公司;上海复旦张江生物医药股份有限公司

摘要:本发明公开了一种抗体偶联药物、其中间体、制备方法及应用。本发明公开了抗体偶联药物,其结构通式为Ab‑L3‑L2‑L1‑Dm。该抗体偶联药物可以实现细胞毒性药物,特别是喜树碱在ADC领域的广泛应用,治疗对于微管类ADC耐药的肿瘤病人。

主权项:1.一种抗体偶联药物,其结构通式为Ab-L3-L2-L1-Dm;其中,Ab为抗HER2抗体Trastuzumab;D为细胞毒性药物m为7~8;L1的结构如式I所示;其中a端与所述的细胞毒性药物相连,e端和所述的L2的c端相连, L独立地为苯丙氨酸残基或甘氨酸残基;所述的p为4;R1为取代或未取代的C1~C4烷基、或者取代或未取代的C6~C14芳基;所述取代的C1~C4烷基和取代的C6~C14芳基中的取代基是一个或多个选自下组的基团,当存在多个取代基时,所述的取代基相同或不同:-NCH32、-SO2CH3和羟基取代的乙氧基;R2独立地为氢;n1为2;L2为其中,c端与L1的e端相连,f端和与L3的d端相连,n2独立地为1~8;L3为其中b端和所述的Ab相连,d端和所述的L2的f端相连;且当L1-D为时,所述的L2为

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