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用于心血管植介入器械的微环境自应答抗凝抗炎自生长涂层的制备方法 

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申请/专利权人:浙江大学

摘要:本发明公开一种用于心血管植介入器械的微环境自应答抗凝抗炎自生长涂层的制备方法,其步骤包括制备具有凝血酶敏感多肽交联的包载抗凝药物的氧化多糖纳米凝胶,配制含有两性离子单体、丙烯酰胺基苯硼酸单体、小分子交联剂、纳米凝胶和多酚的凝胶预溶液,在心血管植介入器械表面制备基底涂层,将心血管植介入器械浸入预溶液后拉出,紫外光照。本发明的涂层材料工艺稳定,反应条件温和,环境友好,能够从材料表面自生长,并均匀高效涂覆在心血管植介入器械表面,各功能组分稳定且可控。本发明制得的涂层能够在凝血酶刺激下快速释放抗凝药物阻断凝血反应,抑制氧化应激和炎症细胞活化,从而实现高效调节凝血反应。

主权项:1.一种用于心血管植介入器械的微环境自应答抗凝抗炎自生长涂层的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:步骤一:将1-5mg抗凝药物和5-10mg氧化多糖溶于二甲基亚砜,室温下,将相同体积的溶有5-10mg凝血酶敏感的多肽溶液缓慢滴入反应体系中,充分反应后,去离子水透析,得到纳米凝胶;步骤二:将心血管植介入器械置于混合有体积比为1:1的0.1-10mgml多巴胺甲基丙烯酰胺和0.1-10mgml偶氮二异丁脒盐酸盐的碱性水溶液中,室温充分反应,取出心血管植介入器械,充分清洗;步骤三:将步骤二得到的心血管植介入器械浸没于含有两性离子单体、3-丙烯酰胺基苯硼酸、小分子交联剂、步骤一的纳米凝胶和多酚的乙醇和水的混合溶液中,其中,两性离子单体浓度为100-300mgml,两性离子单体、3-丙烯酰胺基苯硼酸、小分子交联剂和多酚的摩尔比为590:250:21:80;然后,取出心血管植介入器械,充分紫外光照后,即可制得带有微环境自应答抗凝抗炎自生长涂层的心血管植介入器械;所述抗凝药物选自利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、比伐卢定、氯吡格雷、替格瑞洛及阿加曲班的任意一种或多种按任意配比的混合物;所述氧化多糖选自氧化海藻酸钠、氧化葡甘露聚糖、氧化白芨多糖、氧化岩藻多糖、氧化葡聚糖、氧化透明质酸的任意一种或多种按任意配比的混合物;凝血酶敏感的多肽的氨基酸序列选自赖氨酸-缬氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸,丙氨酸-精氨酸-丝氨酸-色氨酸-甘氨酸,亮氨酸-酪氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸-丝氨酸,甘氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-精氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-丙氨酸-甘氨酸-甘氨酸中的任意一种或多种按任意配比的混合物;所述两性离子单体选自2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱、3-[[2-甲基丙烯酰氧乙基]二甲基铵]丙酸酯、磺基甜菜碱甲基丙烯酸酯的一种或多种按任意配比的混合物;所述多酚选自多巴胺、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG、表儿茶素没食子酸酯ECG、表儿茶素EC、表没食子儿茶素EGC、邻苯二酚及邻苯三酚的任意一种或多种按任意配比的混合物;所述小分子交联剂选自N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、N,N′-乙烯基双丙烯酰胺一种或两种按任意配比的混合物。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 浙江大学 用于心血管植介入器械的微环境自应答抗凝抗炎自生长涂层的制备方法

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