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用于脂质纳米颗粒的氟代阳离子脂质 

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申请/专利权人:爱康泰生治疗公司

摘要:提供了具有以下结构的化合物:或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体,其中R2a、R2b、R3a、R3b、R7、R8、R9、L1、L2、G1、G2、G3、b和c如本文所定义。还提供了前述化合物作为用于递送治疗剂的脂质纳米颗粒制剂的组分的用途、包含前述化合物的组合物及其使用和制备方法。

主权项:1.具有以下结构I的化合物: 或其药学上可接受的盐、互变异构体或立体异构体,其中:L1是-OC=OR1a、-C=OOR1a、-C=OR1a、-OR1a、-SOxR1a、-S-SR1a、-C=OSR1a、-SC=OR1a、-NRaC=OR1a、-C=ONRaR1a、-NRaC=ONRaR1a、-OC=ONRaR1a、-NRaC=OOR1a或R1b;L2是-OC=OR4a、-C=OOR4a、-C=OR4a、-OR4a、-SOxR4a、-S-SR4a、-C=OSR4a、-SC=OR4a、-NRaC=OR4a、-C=ONRaR4a、-NRaC=ONRaR4a、-OC=ONRaR4a、-NRaC=OOR4a或R4b;G1是C1-C2亚烷基、-C=O-、-OC=O-、-SC=O-、-NRaC=O-或直连键;G2是-C=O-、-C=OO-、-C=OS-、-C=ONRa-或直连键;G3是C1-C6亚烷基;Ra是H或C1-C12烷基;R1a和R4a各自独立地是支链C6-C24烷基、支链C6-C24烯基、支链C6-C24氟代烷基、支链C6-C24氟代烯基、C6-C24烷基缩醛或C6-C24氟代烷基缩醛;R1b和R4b各自独立地是-CHOROR,其中每个R独立地是直链或支链C6-C18烷基、直链或支链C6-C18烯基、直链或支链C6-C18氟代烷基、或直链或支链C6-C18氟代烯基;R2a和R2b在每次出现时独立地是H、F、C1-C12烷基或C1-C12氟代烷基;R3a和R3b在每次出现时独立地是H、F、C1-C12烷基或C1-C12氟代烷基;R7是H、C4-C20烷基或C2-C10氟代烷基;R8和R9各自独立地是C1-C12烷基;或者R8和R9与和它们所连接的氮原子一起形成5元、6元或7元杂环;b和c各自独立地是1至24的整数;并且其中R2a、R2b、R3a和R3b中的至少一个是F或C1-C12氟代烷基;R1a和R4a中的至少一个存在并且选自支链C6-C24氟代烷基、支链C6-C24氟代烯基和C6-C24氟代烷基缩醛;R1b和R4b中的至少一个存在并且选自直链或支链C6-C18氟代烷基和直链或支链C6-C18氟代烯基;G3是C1-C6氟代亚烷基;和或R7是C2-C10氟代烷基。

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