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申请/专利权人：山东丰金制药有限公司
摘要：本发明涉及一种氘代他达拉非原料药的制备方法。包括：1氯化反应制备氘代氯乙酰氯；2取代反应制备他达拉非N‑3‑D2；3环合反应制备氘代他达拉非粗品；4精制后得到氘代他达拉非。本发明提供的氘代他达拉非原料药的制备方法使用的均是工业上常规工艺，对设备要求低，且无危险反应。同时本发明以氘代乙酸为氘源，合成氘代氯乙酰氯，无其他氘代杂质生成，在后续合成中保证氘代他达拉非的纯度，使得氘代他达拉非的收率达到了86％以上，纯度最高能达到100％。且本发明氘代他达拉非对磷酸二酯酶5的抑制活性与他达拉非一致，甚至更优于他达拉非。
主权项：1.一种氘代他达拉非原料药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1将氯磺酸加入至氘代乙酸中，通入氯气，在98～100℃下进行第一次氯代反应，反应时间为6～8小时，测定反应液相对密度达到1.37～1.40后停止通氯，降温至20～30℃，向反应液中继续加入二氯二硫，通入氯气，在50～60℃下进行第二次氯代反应，反应时间为3-4小时，反应完成后常压蒸馏，收集103～108℃馏分，得到氘代氯乙酰氯；2将他达拉非N-2加入至四氢呋喃水溶液中，在0～5℃下滴加三乙胺，降温至-5～0℃，向反应液中继续滴加氘代氯乙酰氯，反应1～3小时，减压浓缩后，向浓缩物中加入异丙醇，在0～5℃下搅拌反应1～3小时，经过滤、减压干燥后，得到他达拉非N-3-D2中间体；3将他达拉非N-3-D2中间体加入至四氢呋喃中，充分溶解后继续加入甲胺水溶液，在40～45℃下搅拌反应1～3小时，降温至20～25℃，继续加入异丙醇水溶液，在0～5℃下搅拌反应1～3小时，经过滤、减压干燥后，得到氘代他达拉非粗品；4将氘代他达拉非粗品溶于乙腈水溶液中，一边搅拌一边升温至70～80℃，保温1小时，经减压浓缩、降温析晶、过滤和减压干燥后，得到氘代他达拉非。
全文数据：
权利要求：
百度查询： 山东丰金制药有限公司 一种氘代他达拉非原料药的制备方法
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