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申请/专利权人：阿尔维纳斯运营股份有限公司

摘要：本发明描述了双官能化合物，其可用作B细胞淋巴瘤6蛋白BCL6；靶蛋白的调节剂。具体地讲，本公开的双官能化合物在一端上含有与相应E3泛素连接酶结合的希佩尔‑林道、小脑蛋白、凋亡抑制蛋白或小鼠双微体同源物2配体，并且在另一端上含有结合所述靶蛋白的部分，使得所述靶蛋白被置于所述泛素连接酶附近，以实现靶蛋白的降解和抑制。本公开的双官能化合物表现出与靶蛋白的降解抑制相关的广泛范围的药理学活性。使用本公开的化合物和组合物治疗或预防由靶蛋白的聚集或积累导致的疾病或病症。

主权项：1.一种具有以下化学结构的化合物或其药学上可接受的盐：ULM―L―PTM，其中：a所述ULM是 其中：Q1、Q2、Q3、Q4和Q5各自独立地是i氮或ii被H、R’或N-氧化物取代的碳；R’为H、卤基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、环烷基、芳基、杂芳基、NR2R3、-C＝OOR2、-C＝OR2或杂环基；R1为不存在、H、OH、CN、C1-C3烷基或C＝O；R2为不存在、H、OH、CN、C1-C3烷基、CHF2、CF3、CHO或C＝ONH2；R3为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、3-5元环烷基或杂环基；R4为H或C1-C6烷基； 为单键或双键；并且所述ULM共价结合至化学接头基团L；b所述PTM为PTMII： 其中：每个RPTM1独立地为H；卤基；-CN；-OH；-NO2；-NH2；直链或支链C1-C6烷基；O-直链或支链C1-C4烷基；C2-C4炔基；直链或支链羟烷基；烷基环烷基；烷基-芳基；烷基-杂芳基；-NH-烷基-杂芳基；烷氧基；O-杂环基；任选被一个或两个卤素、-OH、氧代或C1-C4烷基取代的杂环烷基；C3-12单环或双环杂环烷基；每个t1独立地选自1、2、3、4或5；每个t2独立地选自0、1、2、3、4或5；每个RPTM1a和RPTM2a独立地为H或C1-C4烷基；Q6、Q7、Q13、Q14和Q15各自独立地为N、C或CRPTM1；Q12为NRPTM1、O或CRPTM12；Q16为CH；当Q8和Q9由单键连接时：Q8为CH2、O、CHRPTM1或NRPTM1；并且Q9为CH2、O、CHRPTM1或NRPTM1； 为单键或双键；n是0至10的整数；并且PTM的指示与L的附接点；并且c所述L是共价连接所述ULM和所述PTM的化学接头基团并且为 其中： 和各自独立地为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氮杂环丁烷基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基或氮杂环庚烷基，其中重叠圆圈指示螺环；每个m、n、o和p独立地是0、1、2、3、4、5或6；并且指示与所述PTM或ULM的附接点。

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百度查询： 阿尔维纳斯运营股份有限公司 含有与BCL6靶向部分连接的E3泛素连接酶结合部分的双官能分子