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申请/专利权人：福建省立医院

摘要：本发明公开了一种pH超声双响应水凝胶的制备方法及应用。该水凝胶主要由氧化魔芋胶（OKGM）、羧甲基壳聚糖（CMCs）、氧化锌铜纳米颗粒（ZnO2CuNPs）和NO微泡（NOMBs）组成。在弱酸性和超声的作用下，该水凝胶发生溶胶‑凝胶转变并产生ROS、NO、Zn2+和Cu2+等化学物质，能有效消灭伤口处细菌、改善伤口血液流动和愈合。本发明制备的水凝胶成本低、制备方法简便、生物相容性好、具有pH和超声双重响应、良好的声热效应和保温能力，在感染伤口的治疗领域具有强大的应用潜力。

主权项：1.一种pH超声双响应水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将二水乙酸锌和PVP溶解于50mL超纯水中，向混合溶液中加入H2O2，随后搅拌1min再加入氨水调节溶液pH至11，在室温下磁力搅拌反应3h，将白色悬浊液通过离心并用超纯水和无水乙醇洗涤，最后真空干燥得到ZnO2NPs；（2）将步骤（1）所得ZnO2NPs分散在50mL超纯水中，向溶液中加入CuCl2·2H2O，超声分散后在磁力搅拌下反应2h，将绿色悬浊液通过离心并用超纯水和无水乙醇洗涤得到绿色固体，真空干燥后研磨得ZnO2CuNPs；（3）将GSH溶解于50mL超纯水中，再用HCl溶液将pH调至3.4，将溶液温度降至4℃后，加入NaNO2并在冰浴下避光反应2h，反应完毕后加入低温丙酮，冰浴下剧烈搅拌直至出现粉红色固体，经真空抽滤收集，并用低温丙酮和超纯水洗涤，通过真空干燥得到GSNO；（4）将大豆卵磷脂和胆固醇溶解于65℃无水乙醇中，随后在65℃下真空旋转蒸发直至成膜，成膜后加入一定量含有GSNO和PEG2000的PBS缓冲液，在65℃下旋转水化1h后转移至棕色容量瓶中，经冰浴超声处理1min，真空抽滤获得浅红色脂质体乳浊液，在PBS溶液中通过Mw=3500透析2天以去除未被包覆的GSNO，得到NOMBs；（5）将KGM溶于100mL超纯水中，向其中加入10mLNaIO4水溶液，磁力搅拌避光反应12h后，加入10mL乙二醇以淬灭过量NaIO4，继续搅拌2h后将混合溶液在超纯水中通过Mw=8000-14000透析3天，最后将溶液离心，取上清液并冷冻干燥得到纤维状OKGM；（6）将一定量的CMCs和OKGM分别配制成溶液，随后将0.5mLOKGM溶液置于离心管中，并向其中加入ZnO2CuNPs和NOMBs充分混合，向其中加入0.5mLCMCs溶液快速搅拌直至凝胶形成得到pH超声双响应ZCNO@Gel水凝胶。

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