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MCL1抑制剂 

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申请/专利权人:吉利德科学公司

摘要:本公开整体涉及可在治疗癌症的方法中使用的式I的化合物和药物组合物。

主权项:1.一种化合物,所述化合物选自式II、III、IV和V: 或其药学上可接受的盐,其中:Z1选自CR1a;Z2选自CR2aR2b;其中每个R1a、R2a和R2b独立地选自氢和卤代基;R1为-COR15或R16;其中R15选自C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、C1-6亚烷基-O-C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-O-3-12元杂环基、C1-6亚烷基-O-C6-10芳基、-C1-6亚烷基-5-10元杂芳基和-NR15aR15b;其中R15任选地被1-5个RA取代;其中每个R15a和R15b独立地选自氢、C3-10环烷基、-C1-6亚烷基-C3-10环烷基;其中R15a和R15b的每个C3-10环烷基独立地任选被一个C1-6烷氧基取代;其中R16为3-12元杂环基或5-12元杂芳基;其中R16任选地被1-5个RA取代;R2选自氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基和-C1-4亚烷基-O-C1-6烷基;R3选自氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-12元杂环基和-C1-4亚烷基-O-5-10元杂芳基;其中R3的每个C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-12元杂环基和-C1-4亚烷基-O-5-10元杂芳基任选地被一至四个独立地选自卤代基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C1-6烷氧基的基团取代;每个R4和R5独立地选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NRaaRbb、-NHCO-C1-6烷基、-CONH-C1-6烷基、-O-C2-6炔基、-OCO-C1-6烷基、-O-CH2CH2On-C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-5-10元杂芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基;其中R4和R5的每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NHCO-C1-6烷基、-CONH-C1-6烷基、-O-C2-6炔基、-OCO-C1-6烷基、-O-CH2CH2On-C1-6烷基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-5-10元杂芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基任选地被一至四个独立地选自卤代基、羟基、氧代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、-NRaaRbb、C3-10环烷基和3-12元杂环基的基团取代;每个R6和R7独立地选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基;R8选自氢、卤代基、羟基、氧代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基;R9不存在或选自氢、卤代基、羟基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基;其中R8和R9的每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、-O-C3-10环烷基、-O-3-12元杂环基、-O-C6-10芳基、-O-5-10元杂芳基、-O-C1-4亚烷基-C3-10环烷基、-O-C1-4亚烷基-3-12元杂环基、-O-C1-4亚烷基-C6-10芳基和-O-C1-4亚烷基-5-10元杂芳基独立地任选被1-5个RA取代;R10选自氢、卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基;每个R11、R12、R13和R14独立地选自氢、卤代基、羟基、-CN、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基;每个RA独立地选自卤代基、羟基、氧代基、-CN、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、3-12元杂环基和-NRaaRbb;其中RA的每个C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基独立地被一至三个独立地选自羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、3-12元杂环基和-NRaaRbb的基团取代;每个Raa和Rbb独立地选自氢、C1-6烷基、-C1-6亚烷基-3-12元杂环基;其中所述3-12元杂环基为具有一至四个独立地选自氮、硫、磷、-NO-、-SO-和-SO2-的杂原子的单个环或多个环;并且其中所述多个环能够为稠合的、桥连的或螺的;并且其中所述5-10元杂芳基为具有单个环或多个环的芳族基团;其中所述5-10元杂芳基含有一至四个独立地选自氮、氧、硫、-NO-、-SO-和-SO2的杂原子。

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