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申请/专利权人:复星凯特生物科技有限公司
摘要:本发明提供了SHP2特异性失活突变蛋白及其在CAR‑T治疗中应用。具体地,本发明提供了SHP2特异性失活突变蛋白以及相应的条件激活型SHP‑2突变蛋白表达盒。本发明还提供了携带条件激活型SHP‑2突变蛋白表达盒的CAR‑T细胞。实验表明,对于携带SHP2特异性失活突变蛋白表达盒或条件激活型SHP‑2突变蛋白表达盒的CAR‑T细胞,当CAR被激活时,伴随表达的SHP2突变蛋白可有效地抑制了这些CAR‑T中内源性的SHP‑2,从而具有更强的体外和体内抑瘤效果。
主权项:1.一种减少CAR-T细胞的耗竭的SHP-2突变蛋白,其特征在于,所述的SHP-2突变蛋白针对野生型SHP-2蛋白C末端的PTP结构域进行突变,所述的突变选自下组:R278N、K364Q或Q506K;所述的野生型SHP-2蛋白为人SHP-2蛋白,其氨基酸序列如SEQIDNO:1所示。
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