买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

申请/专利权人：江苏慧聚药业股份有限公司

摘要：本发明涉及一条维他昔布的制备方法,关键步骤为：5‑甲磺酰基吡啶‑2‑胺在乙酸作用下与对甲基苯甲醛反应，制备得到N‑5‑甲磺酰基吡啶‑2‑基‑1‑对甲苯基甲亚胺；该亚胺化合物在碱的作用下和对甲基苯磺酰甲基异腈TosMIC反应制备得到5‑甲磺酰基‑2‑5‑对甲苯基‑1H‑咪唑‑1‑基吡啶；最后，5‑甲磺酰基‑2‑5‑对甲苯基‑1H‑咪唑‑1‑基吡啶使用NCS进行氯化得到维他昔布。具体涉及S‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇的制备方法。该方法以5,7‑二氟‑4H‑苯并吡喃‑4‑酮为起始物料，通过手性试剂对酮羰基的不对称还原和随后的常规氢化反应，实现S‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇的制备。

主权项：1.制备5-甲磺酰基-2-5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基吡啶的方法，具体为：1在100mL单口瓶中加入57.8mmol化合物5-溴-2-氨基吡啶，74.95mmol甲基磺酸钠，11.5mmolL-脯氨酸和11.5mmol碘化亚铜，加入50mLDMSO，氮气保护下控温123±3℃，反应过夜，取样测试，原料反应完毕，体系降温至室温，加入100mL水和100mL二氯甲烷，搅拌分液；水相用50mL二氯甲烷萃取一次，合并有机相，有机相用30mL15％氨水洗一次，再用水洗涤3次，每次50mL，得到有机相，有机相旋干，用纯二氯甲烷过硅胶柱，得到化合物5-甲磺酰基吡啶-2-胺；2在250mL单口瓶中加入58.1mmol化合物5-甲磺酰基吡啶-2-胺，52.5mmol对甲基苯甲醛，25.0mmol乙酸和40mL甲苯，氮气保护下回流分水20h，取样测试，原料反应完毕，体系控温50-60℃旋干溶剂，得到N-5-甲磺酰基吡啶-2-基-1-对甲苯基甲亚胺粗品，所得固体置于反应瓶中加入117.2mmol碳酸钾，99.88mmol对甲苯磺酰基异腈，90mL乙二醇二甲醚和60mL甲醇，控温75℃，搅拌16h，取样测试，N-5-甲磺酰基吡啶-2-基-1-对甲苯基甲亚胺反应完毕，体系控温40-50℃，脱溶至干，加入90mL乙酸乙酯和90mL水，萃取分液，有机相用45mL饱和食盐水洗一次，得到的有机相旋干，得到固体，固体用乙酸乙酯重结晶一次，得到化合物5-甲磺酰基-2-5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基吡啶；3在单口瓶中，加入38.3mmol化合物5-甲磺酰基-2-5-对甲苯基-1H-咪唑-1-基吡啶和50mLDMF，控温105℃，向反应体系中滴加100mL含39.5mmolNCS的DMF溶液，滴加完毕后，体系搅拌12h，取样测试，原料反应完毕，体系自然降温后加150mL水搅拌，抽滤，得到维他昔布固体。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 江苏慧聚药业股份有限公司 维他昔布的制备方法