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用于治疗CD1a阳性癌症的CAR T细胞 

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申请/专利权人:约瑟夫卡雷拉斯白血病研究基金会(IJC);加泰罗尼亚高等研究院(ICREA);日耳曼人特里亚斯艾普霍尔健康科学研究院基金会(IGTP)

摘要:复发性难治性T细胞急性淋巴母细胞白血病T‑ALL具有令人沮丧的结局,并且没有针对T‑ALL的有效的靶向免疫疗法。嵌合抗原受体T细胞CART向T‑ALL的拓展仍然具有挑战性,因为CART和T‑ALL原始细胞之间靶抗原的共同表达导致CART相残。CD1a仅在T‑ALL的一个主要亚类皮质T‑ALL中表达。CD1a的表达仅限于皮质胸腺细胞,CD34+祖细胞和T细胞在个体发育过程中都不表达CD1a,从而限制了靶向非肿瘤毒性的风险。本发明提供包含可被转导或转化到T细胞中的CD1a靶向部分的CAR。由此产生的CART适用于皮质T‑ALL的治疗。

主权项:1.CD1a阴性同种异体耐受T细胞在制备用于治疗CD1a阳性癌症的药物中的用途,所述CD1a阴性同种异体耐受T细胞包含编码嵌合抗原受体CAR的核酸,所述嵌合抗原受体CAR包含:i胞外结构域,所述胞外结构域包含CD1a靶向部分,其中所述CD1a靶向部分是包含VL结构域和VH结构域的抗体、scFv、Fab或scFab,其中所述VL结构域包含LCDR1、LCDR2和LCDR3多肽,所述VH结构域包含HCDR1、HCDR2和HCDR3多肽,并且LCDR1由[QDINKY]SEQIDNO:1组成,LCDR2由[YTS]组成,LCDR3由[LHYDNLPWT]SEQIDNO:3组成,HCDR1由[GYAFSTYT]SEQIDNO:4组成,HCDR2由[INPNSAST]SEQIDNO:5组成,以及HCDR3由[ARGFYTMDY]SEQIDNO:6组成;ii跨膜结构域;和iii胞内信号传导结构域。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 约瑟夫卡雷拉斯白血病研究基金会(IJC) 加泰罗尼亚高等研究院(ICREA) 日耳曼人特里亚斯艾普霍尔健康科学研究院基金会(IGTP) 用于治疗CD1a阳性癌症的CAR T细胞

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