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申请/专利权人：安徽理工大学

摘要：本发明涉及一种pH响应型靶向递送虫草素的茶多酚纳米缓释制剂及其制备方法，该制剂包括茶多酚纳米粒载体以及负载在茶多酚纳米粒上的虫草素。本发明先利用茶多酚的金属鳌合能力，将其与锌离子进行配位形成纳米载体，再通过氢键和π‑π堆积作用经自组装法将虫草素载入载体中，并以pH触发病变组织中酸性介质释放药物，最后加入右旋糖酐‑70形成同时稳定茶多酚和虫草素的纳米缓释制剂。本发明制备过程简单，经济环保，可解决虫草素在递送过程中被清除瓶颈，靶向递送至病变部位增强疗效，具有良好的稳定性和安全性。且该制剂具有pH响应控释特性，能够在疾病部位缓慢释放，降低药物在周围组织的蓄积量，延长药效作用时间，减少不良反应，提高生物利用度。

主权项：1.一种pH响应型靶向递送虫草素的茶多酚纳米缓释制剂，其特征在于：包括茶多酚纳米粒载体以及负载在茶多酚纳米粒上的虫草素，其粒径为155.19～168.32纳米，包封率为73.19～76.59％，载药量为18.16～23.92％，电动势为-29.87～-35.16毫伏，制备方法包括以下步骤：1自组装反应I将0.8～1.2克茶多酚和0.08～0.12克ZnAc2.2H2O粉末分别溶解于15～20毫升去离子水中，得到茶多酚储存液和醋酸锌去离子水储存液。在800～1000转每分钟搅拌条件下，将醋酸锌去离子水储存液缓慢滴加到茶多酚储存液中搅拌1.5～2.5小时，二者在室温下发生氧化偶联反应得到茶多酚纳米粒粗液。经离心处理后用超纯水洗涤三次，最终获得茶多酚纳米粒载体。2自组装反应II将4.0～8.0毫克虫草素和上述茶多酚纳米粒载体混合在8.0～12.0毫升HEPES缓冲液20mM，pH6.9～7.1，以800～1000转每分钟的转速搅拌1.0～2.0小时，通过自组装法初步得到茶多酚纳米载体装载的虫草素的纳米混悬液。3稳定反应将4.0～8.0毫升右旋糖酐-70的HEPES缓冲液缓慢滴加到自组装反应II的混悬液中，以900～1100转每分钟的转速磁力搅拌1.5～2.5小时后，经高速离心法离心去上清使其从混合溶液中分离出来，再用HEPES缓冲液洗涤1～2次，可得右旋糖酐-70覆盖的负载虫草素的茶多酚纳米制剂。

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