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经修饰的自复制RNA 

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申请/专利权人:嘉晨西海(南昌)生物制药有限公司;嘉晨西海(杭州)生物技术有限公司

摘要:本发明属于生物医药领域,具体涉及一种经修饰的自复制RNA。本发明中针对不同的自复制RNA骨架进行不同比例的修饰,经修饰的自复制RNA能够在保证自复制RNA的蛋白表达水平的同时,降低自复制RNA的固有免疫刺激,因而更有利于在自复制RNA的应用中提高其使用效果。

主权项:1.经修饰的自复制RNA,其特征在于,所述自复制RNA自5’端到3’端依次包含:5’帽子结构,5’非翻译区,非结构蛋白1~非结构蛋白4,亚基因组启动子,目标片段,3’非翻译区以及多聚腺苷尾;其中,当所述5’非翻译区中第3个位点的碱基为腺苷,且NSP2的第739个位点的氨基酸为谷氨酰胺时,所述自复制RNA中的尿苷按照80%~100%的比例被修饰为假尿苷或N1-甲基化-假尿苷;当所述5’非翻译区中第3个位点的碱基为鸟苷,且NSP2的第739个位点的氨基酸为亮氨酸时,所述自复制RNA中的尿苷按照40%~60%的比例被修饰为假尿苷,或按照40%~80%的比例被修饰为N1-甲基化-假尿苷;所述5’非翻译区和NSP2的序列如SEQIDNO:4~SEQIDNO:6中任一对应片段所示;所述非结构蛋白源自委内瑞拉马脑脊髓炎病毒的表达载体;所述多聚腺苷尾的长度为30~100nt。

全文数据:

权利要求:

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