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申请/专利权人：中国海洋大学

摘要：本发明公开了双层水凝胶肠道递送载体及其应用，属于载体递送技术领域。所述双层水凝胶肠道递送载体由以下成分组成：交联的水凝胶基质，植入水凝胶基质内的载体基质，载体基质用于包封待递送的活性物质；所述水凝胶基质为羧基修饰的壳聚糖与氧化双醛多糖交联形成的CMCS‑PSDs；所述载体基质为羧甲基纤维素。所述双层水凝胶肠道递送载体在制备定向递送至肠道的制剂中的应用。本发明还公开了一种益生菌制剂，由双层水凝胶肠道递送载体和待递送的益生菌组成，益生菌包封在载体基质中。本发明还公开了益生菌制剂的制备方法。本发明的双层水凝胶肠道递送载体可以保护活性物质，使其顺利到达肠道，本发明对研究活性物质的定向递送具有重要意义。

主权项：1.一种益生菌制剂，由双层水凝胶肠道递送载体和待递送的益生菌组成，益生菌包封在载体基质中，其特征在于：所述双层水凝胶肠道递送载体由交联的水凝胶基质和植入水凝胶基质内的载体基质组成，所述载体基质用于包封待递送的益生菌；所述水凝胶基质为羧基修饰的壳聚糖与氧化双醛多糖交联形成的CMCS-PSDs；所述载体基质为羧甲基纤维素；所述益生菌制剂是通过以下方法制备得到的：（1）将20g壳聚糖溶于150mL异丙醇中，加入50mL的浓度为13.3molL的NaOH溶液，在60℃下溶胀碱化1h；然后加入100g的一氯乙酸，所述一氯乙酸在30分钟内滴加完，60℃下反应4h；80%乙醇溶液洗涤，真空干燥，得到羧基修饰的壳聚糖CMCS；（2）向1000ml浓度为2%的海藻酸钠溶液中加入14g高碘酸钠，在30℃下反应12h；添加10ml乙二醇以淬灭多余的高碘酸钠，猝灭反应2h；去离子水透析反应物72h，透析液冷冻干燥，得到氧化双醛多糖PSDs；（3）取10ml浓度为1.0×108CFUml的植物乳杆菌的悬浮液或枯草芽孢杆菌的悬浮液，3000rpmmin离心10min得沉淀物，将沉淀物分散到5ml羧甲基纤维素溶液中，羧甲基纤维素溶液的浓度为2.5%；（4）加入5mlPSDs溶液，混匀，得混合物；PSDs溶液的浓度为2.0%；（5）使用注射器和泵将步骤（4）得到的混合物滴加到10ml浓度为3.0%的CMCS溶液中，流速为20mLh，得到载有植物乳杆菌或枯草芽孢杆菌的双层水凝胶肠道递送载体组成的益生菌制剂。

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