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异丙托溴铵的制备方法 

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申请/专利权人:北京京丰制药(山东)有限公司

摘要:本发明公开了一种异丙托溴铵的制备方法,属于有机合成技术领域。包括如下步骤:1在甲苯和正己烷混合溶剂中,以乙醇钠作为催化剂,苯乙酸乙酯和甲酸乙酯在25‑35℃下进行缩合反应,反应完成后,用酸溶液淬灭,然后用二氯甲烷提取,干燥,浓缩得到中间体4;2在甲苯中,以氢化钠作为催化剂,中间体4与异丙基托品醇在100‑110℃下进行酯交换反应,反应完成后,加入乙腈,结晶、固液分离得到中间体3;3在甲醇中,加入中间体3,降温至5‑15℃,再分批加入硼氢化钠,在0‑10℃下进行还原反应,反应完成后,向体系中加入水,结晶,过滤,得中间体2;4中间体2与溴甲烷反应,成盐得到异丙托溴铵。

主权项:1.异丙托溴铵的制备方法,其特征在于,反应流程式如下: ; ; ; ;其中,中间体4的制备过程为:在非极性有机溶剂中,以有机碱A作为催化剂,苯乙酸乙酯和甲酸乙酯在25-35℃下进行缩合反应得到中间体4,苯乙酸乙酯、甲酸乙酯与有机碱A的摩尔比为1:4-7:1.5-2.5,有机碱A选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠或正丁基锂;中间体3的制备过程为:在非质子溶剂中,以有机碱B作为催化剂,中间体4与异丙基托品醇在100-110℃下进行酯交换反应,反应完成后,加入乙腈,结晶、固液分离得到中间体3,有机碱B的用量为中间体4重量的0.1-0.5%,中间体4与异丙基托品醇的摩尔比为1:1.1-1.5,有机碱B选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、氢化钠或正丁基锂。

全文数据:

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