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一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器及其应用 

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申请/专利权人:浙江大学

摘要:本发明公开了一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备及其应用,涉及生物制药技术领域。本发明超抗原参与的三功能T细胞衔接器在细胞水平上具有较好的特异性T细胞激活、增殖活性及T细胞抗肿瘤活性,而且对实体瘤具有不错的疗效。因此,本发明的三功能T细胞衔接器或其编码的基因可用于制成抗肿瘤药物。该超抗原参与的三功能T细胞衔接器的制备方法有着制备简便且通过哺乳动物细胞表达的优点。

主权项:1.一种超抗原参与的三功能T细胞衔接器,包括一个包含IgG抗体恒定区的骨架,所述骨架包括两条重链和两条轻链,重链包括重链恒定区CH1、CH2、CH3,轻链包括CL,其特征在于,所述超抗原参与的三功能T细胞衔接器为异源三聚体,具体为:第一亚基为T细胞受体α链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条轻链,第二亚基为T细胞受体β链的可变区、恒定区及所述骨架中的一条重链,第三亚基为葡萄球菌肠毒素A的编码序列;所述第一亚基上还连接有抗CD3抗体的重链可变区和轻链可变区;第一亚基中的T细胞受体α链的可变区和恒定区与第二亚基中的T细胞受体β链的可变区和恒定区构成用于识别抗原肽-HLA复合物的T细胞受体结构域;所述IgG抗体为人源IgG抗体;所述抗CD3抗体为抗CD3ε抗体;第二亚基和第三亚基中的两个CH3之间分别使用knob-into-hole技术设计成knob结构和hole结构;第二亚基和第三亚基的CH2结构域引入LALA-PG突变;第一亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.9所示,第二亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.10所示,第三亚基的氨基酸序列如SEQIDNo.11所示。

全文数据:

权利要求:

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