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制备芦可替尼中间体的方法 

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申请/专利权人:南京道尔医药研究院有限公司

摘要:本发明公开了一种制备芦可替尼中间体的方法,步骤如下:步骤1,将外消旋体化合物Ⅱ与作为拆分剂的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb进行成盐反应,经分离分别得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd;步骤2,将步骤1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用碱处理,得到化合物Ⅰ,即芦可替尼中间体。通过本发明的方法可得到e.e.值高于99.5%的化合物Ⅰ。本发明提供的制备方法反应条件温和,后处理简单,无需特殊的试剂,收率显著高于现有技术方法,非常适合工业化生产。

主权项:1.一种制备芦可替尼中间体的方法,其特征在于:合成路线如下: 其中,Ar代表未取代或取代的C6-C14芳族或杂芳族基团,所述取代是指被选自下组的基团取代:C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、羟基、酰胺基;合成步骤如下:步骤1,将外消旋体化合物Ⅱ与作为拆分剂的化合物Ⅲa或化合物式Ⅲb进行成盐反应,经分离分别得到化合物Ⅳa或化合物Ⅳd;步骤2,将步骤1得到的化合物Ⅳa或化合物Ⅳd用碱处理,得到化合物Ⅰ,即芦可替尼中间体。

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