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申请/专利权人：中山大学·深圳;中山大学

摘要：本发明属于医药技术领域，具体涉及一种纳米粒子簇Al‑PHNPs‑PAMAM的制备及其在治疗脑部疾病中的应用。本发明将聚合物PLA以及HPG制成PLA‑HPG后，再制备成PHNPs，PHNPs经高碘酸钠氧化、亚硫酸钠还原后得到具有生物粘附性的Al‑PHNPs，最后将Al‑PHNPs与树枝状聚合物PAMAM结合给药至鼻腔。所制备得到的Al‑PHNPs‑PAMAM在鼻腔可以保持长时间粘附，在鼻腔内释放药物，聚集成高浓度后更好的进入脑内，并且纳米材料不会进入，在持续发挥作用治疗脑病的同时有更好的生物相容性，能在各类脑部疾病的治疗中发挥更好的治疗效果。

主权项：1.一种用于治疗脑部疾病的纳米粒子簇Al-PHNPs-PAMAM的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、HPG的合成：在充满绝水的惰性气体氛围下将1,1,1-三羟甲基丙烷置于90-100℃油浴中直至完全溶解之后加入甲醇钾，并继续抽真空，10-30分钟后再充满惰性气体，然后在反应12个半小时内添加25mL缩水甘油，得到粗HPG，粗HPG经过纯化后得到HPG；S2、PLA-HPG合成：将PLA和HPG分别溶解在有机溶剂中，合并两溶液，干燥后再加入N,N-二异丙基碳二酰亚胺和4-二甲氨基吡啶，在室温下搅拌反应4-6天，反应后经沉淀制得；S3、药物PHNPs的制备：用EA乙酸乙酯配制PLA-HPG溶液，DMSO配制药物溶液，所述药物为用于治疗脑部疾病的药物，再另外加入EA以及DMSO，将PLA-HPG溶液、药物溶液、EA以及DMSO按0.225：0.050-0.250：0.300：0.100-0.300的体积比混合均匀后转移至一定量水中，经三次超声后得到小体积纳米乳，再次将小体积纳米乳转移至处于搅拌状态下的水中，并旋转蒸发至无气泡产生，即得药物PHNPs粗品，粗品经纯化后得到非生物粘附性纳米粒-药物PHNPs；S4、药物Al-PHNPs的制备：将高碘酸钠溶液加至药物PHNPs中反应2-3min，所述高碘酸钠溶液的浓度为0.1molL，所述高碘酸钠溶液与药物PHNPs的体积比为1-3:1；再加入亚硫酸钠溶液终止反应，最后经纯化制得治疗脑部疾病的生物粘附性纳米粒-药物Al-PHNPs；S5、Al-PHNPs-PAMAM的制备：将步骤S4的药物Al-PHNPs与PAMAM混合均匀后制备得到Al-PHNPs-PAMAM纳米子簇；步骤S5中，在与药物Al-PHNPs混合前，先将PAMAM制成浓度为100mgmL溶液，PAMAM溶液与药物Al-PHNPs的体积比为2:3；步骤S3中，PLA-HPG溶液的浓度为100mgmL，药物溶液的浓度为10-50mgmL。

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