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一种GLP-1R/GCGR/GIPR三重受体激动剂及其应用 

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申请/专利权人:深圳深创生物药业有限公司

摘要:本发明公开一种GLP‑1RGCGRGIPR三重受体激动剂及其应用。本发明提供的一种多肽化合物具有以下氨基酸序列表示的母体肽:H‑Xaa1‑Xaa2‑Glu3‑Gly4‑Xaa5‑Phe6‑Xaa7‑Xaa8‑Asp9‑Val10‑Xaa11‑Ser12‑Xaa13‑Leu14‑Glu15‑Gly16‑Gln17‑Xaa18‑Ala19‑Xaa20‑Glu21‑Phe22‑Ile23‑Ala24‑Trp25‑Leu26‑Val27‑Xaa28‑Gly29‑Arg30‑Gly31‑Lys32‑Arg33‑Asn34‑Arg35‑Asn36‑Asn37‑Ile38‑Ala39‑NH2。本发明多肽化合物具有降血糖、促进胰岛素分泌、控制食欲、调节代谢紊乱、控制脂肪分解及提高热量消耗等功能,同时具有稳定性好、生物活性高等特点,可作为GLP‑1RGCGRGIPR三重受体激动剂,该类多肽有望作为新一代糖尿病、肥胖症的预防或治疗药物,并可用于预防或治疗非酒精性脂肪肝病、高脂血症、动脉硬化等疾病。

主权项:1.一种多肽化合物,其特征在于,所述多肽化合物的氨基酸序列为如下之一:analog4:H-His1-Aib2-Glu3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Val10-Ser11-Ser12-Tyr13-Leu14-Glu15-Gly16-Gln17-Ala18-Ala19-LysC20-γGlu-AEEA-AEEA20-Glu21-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-Val27-Arg28-Gly29-Arg30-Gly31-Lys32-Arg33-Asn34-Arg35-Asn36-Asn37-Ile38-Ala39-NH2analog13:H-His1-Aib2-Glu3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Val10-Ser11-Ser12-Tyr13-Leu14-Glu15-Gly16-Gln17-Ala18-Ala19-CysMaleimide-C20-Oct-γGlu-AEEA-AEEA20-Glu21-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-Val27-Arg28-Gly29-Arg30-Gly31-Lys32-Arg33-Asn34-Arg35-Asn36-Asn37-Ile38-Ala39-NH2analog18:H-His1-Aib2-Glu3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Val10-Ser11-Ser12-Tyr13-Leu14-Glu15-Gly16-Gln17-Aib18-Ala19-LysOct-γGlu-AEEA-AEEA20-Glu21-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-Val27-Arg28-Gly29-D-Arg30-Gly31-Lys32-Arg33-Asn34-Arg35-Asn36-Asn37-Ile38-Ala39-NH2analog23:H-His1-Aib2-Glu3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-SerO-β-D-glucose8-Asp9-Val10-Ser11-Ser12-Tyr13-Leu14-Glu15-Gly16-Gln17-Ala18-Ala19-LysOct-γGlu-AEEA-AEEA20-Glu21-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-Val27-Arg28-Gly29-Arg30-Gly31-Lys32-Arg33-Asn34-Arg35-Asn36-Asn37-Ile38-Ala39-NH2analog29:H-His1-Aib2-Glu3-Gly4-Thr5-Phe6-Thr7-Ser8-Asp9-Val10-Ser11-Ser12-Tyr13-Leu14-Glu15-Gly16-Gln17-Ala18-Ala19-LysOct-γGlu-AEEA-AEEA20-Glu21-Phe22-Ile23-Ala24-Trp25-Leu26-Val27-Arg28-Gly29-Arg30-Gly31-Lys32-Arg33-Asn34-Arg35-Asn36-Asn37-Ile38-Ala39-NH2Asp9-Lys32酰胺键环肽。

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