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包含人源化TRKB基因座的非人动物 

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申请/专利权人:瑞泽恩制药公司

摘要:提供了包含人源化TRKB基因座的非人动物基因组、非人动物细胞,和非人动物,以及提供了制备和使用这种非人动物基因组、非人动物细胞,和非人动物的方法。包含人源化TRKB基因座的非人动物细胞或非人动物表达人TRKB蛋白或嵌合甲状腺素视黄质运载蛋白,其片段来自人TRKB。提供了使用包含人源化TRKB基因座的此类非人动物来评估人TRKB靶向试剂例如设计为靶向人TRKB的核酸酶试剂的体内功效的方法。

主权项:1.一种大鼠基因组,其包含遗传修饰的内源大鼠TrkB基因座,所述遗传修饰的内源大鼠TrkB基因座包含人源化TrkB基因,所述人源化TrkB基因包含用编码人原肌球蛋白受体激酶BTRKB蛋白胞外结构域的相应的人TRKB基因组序列替换编码大鼠TRKB蛋白胞外结构域的内源大鼠TrkB基因组序列,其中所述内源大鼠TrkB基因组序列包含从外显子2中的密码子开始的区域,所述区域编码氨基酸32至外显子10,包括外显子2和外显子10之间的所有内含子,其中所述相应的人TRKB基因组序列包含从外显子2中的密码子开始的区域,所述区域编码氨基酸32至外显子10,包括外显子2和外显子10之间的所有内含子,其中所述人源化TrkB基因编码:人源化TRKB蛋白,包括:内源大鼠TRKB蛋白信号肽;所述人TRKB蛋白胞外结构域;内源大鼠TRKB蛋白跨膜结构域;以及内源大鼠TRKB蛋白胞质结构域,其中所述人源化TRKB蛋白包含如SEQIDNO:5所示的序列,其中所述人源化的内源TrkB基因在所述遗传修饰的内源大鼠TrkB基因座处的内源大鼠TrkB启动子的控制下,其中所述大鼠基因组表达所述人源化TRKB蛋白,其中所述大鼠基因组对于所述遗传修饰的内源大鼠TrkB基因座是纯合的,以及其中用人TRKB激动剂抗体治疗包含所述大鼠基因组的大鼠导致视神经损伤后对视网膜神经节细胞生存力的神经保护作用。

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