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申请/专利权人：北京丹擎医药科技有限公司

申请日：2023-05-23

公开（公告）日：2025-01-17

公开（公告）号：CN119325468A

专利技术分类：..被环原子-环原子的键直接连接的[2006.01]

专利摘要：本发明涉及一种式I所示的杂环衍生物及其组合物，制备方法和作为治疗剂的用途。

专利权项：1.一种式I所示化合物: 或其药学上可接受的盐，立体异构体，溶剂化物，互变异构体，同位素变体，前药，N-氧化物或氘代化物，其中:环A为苯基或5-6元杂芳基；环B为5-6元杂环基；Ar1为C6-C10芳基或5-10元杂芳基；其中，所述C6-C10芳基或5-10元杂芳基选择性地被q个选自R10的取代基取代；X为N或CR5；L1为不存在，-CO-，*-CR62p-CR72-，-COCR72-，-CONR8-，*-OCO-，或*-SCO-；L2为不存在，-CR62t-，*-NR9CR72，*-OCR72-，或*-SCR72-；L1和L2不同时存在；其中，所述*与环A上的Y1或Y2连接；Y1和Y2分别独立地选自C或N；Y1和Y2不同时为N；R1独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，苯基或5-6元杂芳基；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，苯基或5-6元杂芳基选择性地被1，2，3，4或5个选自R1A的取代基取代；每一个R1A独立地选自D，卤素，CN，NO2，SF5，氧代，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基或5-10元杂芳基，ORa，NRcRd，NHORa，SRa，CORb，CONRcRd，NRcCORb，COORa，OCORb，SORb，SONRcRd，SO2Rb，NRcSO2Rb或SO2NRcRd；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基或5-10元杂芳基选择性地被1，2，3，4或5个选自以下的取代基取代：D，卤素，CN，NO2，SF5，氧代，C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，苯基，5-6元杂芳基，ORa1，SRa1，CORb1，CONRc1Rd1，COORa1，OCORb1，OCONRc1Rd1，NRc1Rd1，NRc1CORb1，NRc1CONRc1Rd1，NRc1COORa1，BORc1ORd1，C＝NRc1NRc1Rd1，NRd1C＝NRc1NRc1Rd1，NRd1C＝NRc1Rb1，OPOORe1ORf1，POORe1ORf1，SO＝NRb1Rb1，SORb1，SONRc1Rd1，SO2Rb1，NRc1SO2Rb1，SO2NRc1Rd1，NRc1SO2NRc1Rd1，NRc1SO＝NRb1Rb1；每一个R2独立地选自H，D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，CN，NO2，ORA，SF5，CORB，CONRCRD，COORA，OCORB，OCONRCRD，NRCRD，NRCCORD，NRCCONRCRD，NRCCOORA，BOREORF，SO＝NRBRB，SORB，SONRCRD，SO2RB，NRCSO2RB，SO2NRCRD，或NRCSO2NRCRD；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基选择性地被选自以下的取代基取代：D，CN，卤素，OH，NH2，C1-C4烷基，C1-C4烷基-OH，C1-C4卤代烷基，-O-C1-C4烷基，C3-C6环烷基，4-6元杂环基；或两个相邻的R2，与其所连接的原子一起选择性地形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；R3独立地选自H，D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，CN，NO2，ORA，SF5，CORB，CONRCRD，COORA，OCORB，OCONRCRD，NRCRD，NRCCORD，NRCCONRCRD，NRCCOORA，BOREORF，SO＝NRBRB，SORB，SONRCRD，SO2RB，NRCSO2RB，SO2NRCRD，或NRCSO2NRCRD；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；或两个相邻的R3，与其所连接的原子一起选择性地形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；R4选自H，D，CN，C1-C3烷基，C2-C3烯基，C2-C3炔基，其中，所述C1-C3烷基，C2-C3烯基，或C2-C3炔基选择性地被1，2或3个选自以下的取代基取代：D，卤素，CN，OH，-O-C1-C3烷基，-OC1-C3卤代烷基；R5独立地选自H，D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基，CN，NO2，ORA，SF5，或NRCRD；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基选择性地被选自以下的取代基取代：D，CN，卤素，OH，NH2，C1-C4烷基，C1-C4烷基-OH，C1-C4卤代烷基，-O-C1-C4烷基，C3-C6环烷基，4-6元杂环基；或连接在相邻碳上的R5和R2，与其所连接的原子一起选择性地形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；每一个R6独立地选自H，D，卤素，CN，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C0-C6烷基-Cy1，ORA，NRCRD，CORB，CONRCRD，NRCCORD，COORA，或OCORB，其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；或两个R6，与其所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；每一个R7独立地选自H，D，CN，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C0-C6烷基-Cy1，其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；或两个R7，与其所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；R8独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C0-C6烷基-Cy1；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；R9独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C0-C6烷基-Cy1，CORB，CONRCRD，COORA，SO＝NRBRB，SORB，SONRCRD，SO2RB，或SO2NRCRD；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；或R9和R7与其所连接的原子一起选择性地形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；R10独立地选自H，D，卤素，CN，NO2，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C0-C6烷基-Cy1，ORA，SRA，SF5，NHORA，CORB，CONRCRD，COORA，OCORB，OCONRCRD，NRCRD，NRCCORB，NRCCONRCRD，NRCCOORA，BOREORF，C＝NRCNRCRD，NRDC＝NRCNRCRD，NRDC＝NRCRB，PORERF，POOREORF，OPOOREORF，SO＝NRBRB，SORB，SONRCRD，SO2RB，NRCSO2RB，SO2NRCRD，NRCSO2NRCRD，或NRCSO＝NRBRB；其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基或C2-C6炔基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R11的取代基取代；或两个相邻的R10，与其所连接的原子一起形成C3-C7环烷基或4-7元杂环基，其中，所述C3-C7环烷基或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自R12的取代基取代；每一个R11独立地选自D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6-氰基烷基，CN，NO2，氧代，ORa，SRa，SF5，NHORa，CORb，CONRcRd，COORa，OCORb，OCONRcRd，NRcRd，NRcCORb，NRcCONRcRd，NRcCOORa，BORcORd，C＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcRb，OPOOReORf，POOReORf，SO＝NRbRb，SORb，SONRcRd，SO2Rb，NRcSO2Rb，SO2NRcRd，和NRcSO2NRcRd，NRcSO＝NRbRb；每一个R12独立地选自D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6-氰基烷基，CN，NO2，氧代，ORa，SRa，SF5，NHORa，CORb，CONRcRd，COORa，OCORb，OCONRcRd，NRcRd，NRcCORb，NRcCONRcRd，NRcCOORa，BORcORd，SO＝NRbRb，SORb，SONRcRd，SO2Rb，NRcSO2Rb，SO2NRcRd，NRcSO2NRcRd，或NRcSO＝NRbRb；Cy1选自C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基或5-10元杂芳基，其中，所述C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基或5-10元杂芳基选择性地被1，2，3，4，或5个选自R13的取代基取代；每一个R13独立地选自D，卤素，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，C1-C6卤代烷基，C1-C6-氰基烷基，CN，NO2，氧代，ORa，SRa，SF5，NHORa，CORb，CONRcRd，COORa，OCORb，OCONRcRd，NRcRd，NRcCORb，NRcCONRcRd，NRcCOORa，BORcORd，C＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcRb，OPOOReORf，POOReORf，SO＝NRbRb，SORb，SONRcRd，SO2Rb，NRcSO2Rb，SO2NRcRd，NRcSO2NRcRd，NRcSO＝NRbRb，苯基，C3-C10环烷基，5-10元杂芳基，和4-10元杂环基；每一个RA独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C0-C6烷基-Cy2，其中，所述C1-C6烷基，C2-C4烯基，或C2-C4炔基选择性地被1，2，或3个选自R14的取代基取代；RB独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C0-C6烷基-Cy2，其中，所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，或C2-C6炔基，选择性地被1，2，或3个选自R14的取代基取代；RC和RD分别独立地选自H，D，C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6炔基，或C0-C6烷基-Cy2；其中所述C1-C6烷基，C2-C6烯基，或C2-C6炔基选择性地被1，2，或3个选自R14的取代基取代；或RC和RD与其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，氧代，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，或C1-C4烷基，C1-C4烷基-OH，C1-C4卤代烷基，C1-C4氰基烷基，OC1-C4烷基，或OC1-C4卤代烷基；RE和Re分别独立地选自H，D，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C2-C4烯基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C2-C4炔基，C6-C10芳基，5-10元杂芳基，C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基-C1-C4烷基，C3-C10环烷基-C1-C4烷基，5-10元杂芳基-C1-C4烷基，或4-10元杂环基-C1-C4烷基；RF和Rf分别独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C6-C10芳基，5-10元杂芳基，C3-C10环烷基，或4-10元杂环基；每一个Ra独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，或4-7元杂环基，其中，所述C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，或C1-C4卤代烷氧基；每一个Rb独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，4-7元杂环基，苯基-C1-C4烷基，C3-C7环烷基-C1-C4烷基，5-6元杂芳基-C1-C4烷基，或4-7元杂环基-C1-C4烷基；其中，所述C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，4-7元杂环基，苯基-C1-C4烷基，C3-C7环烷基-C1-C4烷基，5-6元杂芳基-C1-C4烷基，或4-7元杂环基-C1-C4烷基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基；每一个Ra1独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，或4-7元杂环基，其中，所述C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，或4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，或C1-C4卤代烷氧基；每一个Rb1独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，或4-7元杂环基，苯基-C1-C4烷基，C3-C7环烷基-C1-C4烷基，5-6元杂芳基-C1-C4烷基，或4-7元杂环基-C1-C4烷基；其中，所述C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，C3-C7环烷基，5-6元杂芳基，4-7元杂环基，苯基-C1-C4烷基，C3-C7环烷基-C1-C4烷基，5-6元杂芳基-C1-C4烷基，或4-7元杂环基-C1-C4烷基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基；Rc，Rd，Rc1和Rd1分别独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，5-6元杂芳基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基；其中，所述C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，苯基，5-6元杂芳基，C3-C7环烷基，4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氰基烷基，COORa1，CORb1，SO2Rb1，C1-C4烷基-O-C1-C4烷基，和C1-C4烷基-O-C1-C4烷基-O-；或Rc和Rd与其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氰基烷基，COORa1，CORb1，SO2Rb1，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，和C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基；Rc1和Rd1与其所连接的N原子一起形成4-7元杂环基选择性地被1，2，或3个选自以下的取代基取代：D，OH，CN，-NH2，-NHC1-C4烷基，-NC1-C4烷基2，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4卤代烷基，C1-C4卤代烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氰基烷基，COORa1，CORb1，SO2Rb1，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，和C1-C4烷氧基-C1-C4烷氧基；每一个Re1独立地选自H，D，C1-C4烷基，C1-C4卤代烷基，C2-C4烯基，C1-C4烷氧基-C1-C4烷基，C2-C4炔基，C6-C10芳基，5-10元杂芳基，C3-C10环烷基，4-10元杂环基，C6-C10芳基-C1-C4烷基，C3-C10环烷基-C1-C4烷基，5-10元杂芳基-C1-C4烷基，或4-10元杂环基-C1-C4烷基；每一个Rf1独立地选自H，D，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，C6-C10芳基，5-10元杂芳基，C3-C10环烷基，或4-10元杂环基；Cy2独立地选自C3-C7环烷基，4-7元杂环基，苯基或5-6元杂芳基，其中，所述C3-C7环烷基，4-7元杂环基，苯基或5-6元杂芳基选择性地被1，2，或3个选自R14的取代基取代；每一个R14独立地选自D，OH，CN，卤素，C1-C4烷基，C1-C4烷基-OH，C1-C4卤代烷基，C1-C4氰基烷基，NO2，氧代，ORa，SRa，SF5，NHORa，CORb，CONRcRd，COORa，OCORb，OCONRcRd，NRcRd，NRcCORb，NRcCONRcRd，NRcCOORa，BOReORf，C＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcNRcRd，NRdC＝NRcRb，POReRf，POOReORf，OPOOReORf，SORb，SONRcRd，SO2Rb，NRcSO2Rb，SO2NRcRd，NRcSO2NRcRd，或NRcSO＝NRbRb；m为1，2或3；n为1，2，3或4；p为0或1；q为1，2，3或4；t为1或2。

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