恭喜山东辰龙药业有限公司孙峰京获国家专利权
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龙图腾网恭喜山东辰龙药业有限公司申请的专利一种氟哌利多工业化生产工艺获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117229255B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-05-02发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202311158273.4,技术领域涉及:C07D401/04;该发明授权一种氟哌利多工业化生产工艺是由孙峰京;徐发往;郭恩中;姚洪雷;梁祺;马轩轩;杨欢;师艳秋设计研发完成,并于2023-09-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氟哌利多工业化生产工艺在说明书摘要公布了:本发明公开了一种氟哌利多工业化生产工艺,属于药物合成技术领域,其特征在于以SMⅠ:1‑1,2,3,6‑四氢‑4‑吡啶基‑2‑苯并咪唑啉酮和SMⅡ:4‑氯‑4′‑氟苯丁酮为起始物料,利用微通道反应器,并设置了分段流加进料的加料方式,配合了非等间距非等流量流加制备氟哌利多,本发明的有益效果是:利用微通道反应器替代了现有的釜式反应器,一定程度上能够缓解反应产物氟哌利多与原料SMⅠ产生的副反应,产生杂质E的问题;并设置了分段流加进料的加料方式,配合了非等间距非等流量流加,将杂质E含量控制在0.25%以下,直接满足药典规定杂质E不高于0.25%的要求。
本发明授权一种氟哌利多工业化生产工艺在权利要求书中公布了:1.一种氟哌利多工业化生产工艺,以SMⅠ:1-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-2-苯并咪唑啉酮和SMⅡ:4-氯-4′-氟苯丁酮为起始物料制备氟哌利多,其特征在于工艺包括:1配制SMⅠ溶液:在溶剂Ⅰ中加入碱性试剂和起始物料SMⅠ:1-1,2,3,6-四氢-4-吡啶基-2-苯并咪唑啉酮,混合搅拌至体系溶解备用;所述碱性试剂为吡啶、DBU、三乙胺、碳酸钾粉末的一种;2配制SMⅡ溶液:在溶剂Ⅱ中加入碘代物和起始物料SMⅡ:4-氯-4′-氟苯丁酮,混合搅拌至体系溶解备用;所述碘代物为碘化钾或碘化钠粉末;3反应器为微通道反应器,所述微通道反应器设置有SMⅠ进液口和SMⅡ进液口,SMⅠ溶液和SMⅡ溶液通过加料泵分别连接SMⅠ进液口和SMⅡ进液口,开启微通道反应器升温,开启加料泵,设置SMⅠ和SMⅡ管路的流速,使加料泵在混合器中接触反应,保温;4保温结束后,料液加入纯化水中终止反应,再经过降温过滤、溶解、析晶过滤得到氟哌利多;所述溶剂Ⅰ和溶剂Ⅱ为相同溶剂类型,为DMF、DMSO、THF的一种。
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