恭喜山东省药学科学院孟祥璟获国家专利权
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龙图腾网恭喜山东省药学科学院申请的专利一种苯并异喹啉类化合物的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN117865889B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-04-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410019211.3,技术领域涉及:C07D221/14;该发明授权一种苯并异喹啉类化合物的合成方法是由孟祥璟;赵玉军;段崇刚;刘文涛;张岱州;陈凯;郑晓阳;刘波设计研发完成,并于2024-01-05向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种苯并异喹啉类化合物的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种苯并异喹啉类化合物的合成方法,属于化合物合成技术领域。该合成方法包括如下步骤:化合物S4在碱性条件下,与醇发生反应得到化合物S5;化合物S5在酸性条件下水解后得到化合物S6;化合物S6在碱性或酸性条件下与醛或酮、硼氢化试剂进行还原胺化反应,得到苯并异喹啉类化合物。本发明的合成路线具有反应条件温和、线路短、产率高,易于放大批量生产的特点,适用于工业生产,操作简单。实验结果表明:本发明合成方法合成的产品收率可达52.15%,解决了苯并异喹啉类化合物存在的合成方法比较稀缺、合成条件苛刻以及难于进行克级以上的大量合成的问题。
本发明授权一种苯并异喹啉类化合物的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种苯并异喹啉类化合物的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:1将化合物S4、三苯基膦、碱、醇溶于有机溶剂中,在0℃~100℃下发生Mitsunobu反应得到化合物S5;所述化合物S4、三苯基膦、碱、醇的摩尔比为1.0:2.0:1.2:1.1;所述碱为DIAD;所述有机溶剂为四氢呋喃;2将化合物S5溶于有机溶剂中,加入酸,在0℃~25℃下反应得到化合物S6;所述酸为盐酸;3将化合物S6、4-环己酮羧酸甲酯溶于四氢呋喃中,加入醋酸后搅拌,再加入氰基硼氢化钠进行还原胺化反应,得到苯并异喹啉类化合物;所述化合物S6、醋酸、4-环己酮羧酸甲酯和氰基硼氢化钠的摩尔比为3:10:5:5;所述化合物S4、S5和S6的结构式如下,所述苯并异喹啉类化合物的结构如S7所示; 其中,R3选自卤素,R4选自C1~C4烷基,R5为甲基;所述化合物S4的制备方法包括如下步骤:4将化合物S1溶于有机溶剂中,加入碱,在50℃~120℃下反应得到化合物S2;所述碱为甲醇钠;所述有机溶剂为甲醇;5化合物S2对氨基进行脱苄后用Boc保护得到化合物S3;6化合物S3在有机溶剂中与路易斯酸在-78℃~80℃下反应得到化合物S4;所述有机溶剂为二氯甲烷;所述路易斯酸为三溴化硼;所述化合物S3和三溴化硼的摩尔比为1.0:2.0;所述化合物S1的结构式如下所示: 其中,R1为苄基,R2为溴。
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