恭喜浙江大学章宇获国家专利权
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龙图腾网恭喜浙江大学申请的专利大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型及其构建方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114582430B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-28发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210051988.9,技术领域涉及:G16C10/00;该发明授权大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型及其构建方法是由章宇;张蓝戈;贾伟;江嘉昊设计研发完成,并于2022-01-18向国家知识产权局提交的专利申请。
本大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型及其构建方法在说明书摘要公布了:本发明涉及一种大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型构建方法,属于食品安全和环境科学领域,具体涉及动物或人群暴露于高氯酸盐的健康风险评估。本发明公开了一种大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型构建方法,包括以下步骤:确定高氯酸盐在大鼠内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程;确立高氯酸盐在大鼠体内生理毒代动力学模型以及房室组成结构;建立大鼠体内高氯酸盐含量微分方程;收集模型参数:大鼠生理学参数、高氯酸盐生化参数以及高氯酸盐毒代动力学参数;大鼠高氯酸盐生理毒代动力学模型模拟及参数优化;建立高氯酸盐日暴露量响应关系模型。
本发明授权大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型及其构建方法在权利要求书中公布了:1.大鼠高氯酸盐的生理毒代动力学模型构建方法,其特征在于包括以下步骤:1、确定高氯酸盐在大鼠内吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程;2、确立高氯酸盐在大鼠体内生理毒代动力学模型以及房室组成结构;3、建立大鼠体内高氯酸盐含量微分方程:依据高氯酸盐的代谢及脏器分布特点,选取了尿液、血液与甲状腺作为重要研究位点进行微分方程的建立;高氯酸盐在房室中的含量变化用质量守恒微分方程描述,即:房室内物质单位时间的变化量=随动脉血流入房室的物质瞬时质量-随静脉血流出该房室的物质瞬时质量+物质在该房室的生成项-物质在该房室的消除项;尿液中高氯酸盐总量的变化速率mgh: 其中: —尿液中高氯酸盐总量的变化速率mgh;kU—尿液中高氯酸盐的清除速率常数1h; —肾脏血液中高氯酸盐浓度mgmL;VK—肾脏体积mL;甲状腺中高氯酸盐总量的变化速率mgh: 其中: —分别为甲状腺血液、甲状腺滤泡、甲状腺腔中高氯酸盐总量的变化速率mgh;QT×CAR-CTS—流进甲状腺的血液流量*动脉血和静脉血的浓度差; —分别为由滤泡到血液和腔到滤泡的扩散限制模型; —分别为由甲状腺血液到甲状腺滤泡以及由甲状腺滤泡到甲状腺腔的米氏方程;静脉血液中高氯酸盐含量变化mgh: 其中: —静脉血液中高氯酸盐含量变化mgh; —经过肝脏、胃和肠道进入血液循环系统的高氯酸盐含量变化率mgh;分别表示经过皮肤、脂肪、其他组织、甲状腺、肾脏进入血液循环系统的高氯酸盐含量变化率mgh;QLU×CVE—高氯酸盐经肺循环进入动脉血并向各腔室输出的速率mgh; —由红细胞到血浆游离态的扩散限制模型; —血浆中高氯酸盐结合量变化率的的米氏方程;kB×Abinding—血浆中高氯酸盐结合量清除速率;4、收集模型参数:大鼠生理学参数、高氯酸盐生化参数以及高氯酸盐毒代动力学参数;5、大鼠高氯酸盐生理毒代动力学模型模拟及参数优化;6、建立高氯酸盐日暴露量响应关系模型:通过尿液和血液中高氯酸盐PBTK模型参数与相应灌胃剂量进行曲线拟合,得到一个基于PBTK的高氯酸盐内外暴露关联模型。
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