恭喜曼哈格(上海)生物科技有限公司;北京曼哈格生物科技有限公司舒有恒获国家专利权
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龙图腾网恭喜曼哈格(上海)生物科技有限公司;北京曼哈格生物科技有限公司申请的专利一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115947738B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-25发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211633499.0,技术领域涉及:C07D498/18;该发明授权一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物及其制备方法是由舒有恒;泰布斯基·理查;斯蒂芬·琼斯设计研发完成,并于2022-12-19向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物及其制备方法,制备方法包括:在常温和氮气保护下,向雷帕霉素的二氯甲烷溶液中加入氘代甲醇‑D4和三氟乙酸,搅拌反应后加入重水;分离有机相和重水相,依次用碳酸氢钠和氯化钠的重水饱和溶液洗涤有机相,减压去除二氯甲烷得到粗产物;将粗产物依次经硅胶柱层析分离和高效液相色谱纯化即可。本发明采用简单的一步反应合成雷帕霉素‑D3,稳定同位素原子利用率高,采用三氟乙酸做催化剂并在合适的温度和时间尤其是在相同条件下进行二次反应,可确保产物中不含非同位素的雷帕霉素起始物;其过程简单,产物易于提纯且化学纯度和同位素丰度极高,能满足作为标准试剂的要求,使用价值高。
本发明授权一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、在常温和氮气保护下,依次向雷帕霉素的二氯甲烷溶液中加入氘代甲醇-D4和三氟乙酸,搅拌反应完全后,加入重水;所述雷帕霉素、氘代甲醇-D4和三氟乙酸的用量比为300mg:3-4ml:1-1.5ml;和或,所述雷帕霉素和二氯甲烷的用量比为300mg:50-65ml;S2、分离有机相和重水相,随后依次用碳酸氢钠的重水饱和溶液和氯化钠的重水饱和溶液洗涤有机相,然后减压去除二氯甲烷后得到粗产物;S3、将粗产物依次经硅胶柱层析分离和高效液相色谱纯化,得到氘标记的雷帕霉素稳定同位素化合物;步骤S3中,还包括:在经硅胶柱层析分离和高效液相色谱纯化前,将粗产物溶解于二氯甲烷溶液中,依次重复步骤S1和S2,在相同条件下进行二次反应。
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