恭喜北京大学深圳研究生院;深圳乾延药物研发科技有限公司郭益安获国家专利权
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龙图腾网恭喜北京大学深圳研究生院;深圳乾延药物研发科技有限公司申请的专利Valactamide A及非对映异构体的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115304659B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-03-21发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202210794664.4,技术领域涉及:C07K5/062;该发明授权Valactamide A及非对映异构体的合成方法是由郭益安;叶涛;张涛;冯佳璇设计研发完成,并于2022-07-07向国家知识产权局提交的专利申请。
本Valactamide A及非对映异构体的合成方法在说明书摘要公布了:本申请属于化学合成技术领域,尤其涉及一种ValactamideA及非对映异构体的合成方法。包括步骤:制备化合物16和化合物ent‑16;对所述化合物16或所述化合物ent‑16依次进行氧化处理,通过经典的Evans辅基控制的不对称甲基化反应引入两个手性甲基,然后与磷叶立德试剂进行维蒂希反应,与L‑缬氨酸叔丁酯三氟乙酸盐进行活化处理,脱除保护基团后,与含有保护基团的L‑异亮氨酸进行偶联反应,进行关环,得到ValactamideA或其非对映异构体。本申请完成了对ValactamideA及非对映异构体的首次全合成和结构鉴定,为其绝对立体化学结构的鉴定和生物活性的研究奠定了基础。
本发明授权Valactamide A及非对映异构体的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种ValactamideA及非对映异构体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:制备化合物16,和化合物ent-16,;分别对所述化合物16和所述化合物ent-16进行氧化处理,分别得到化合物8,和化合物ent-8,;将所述化合物8与HWE试剂化合物ent-9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物20-1;对所述化合物20-1与HWE试剂化合物ent-9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物6-1;将所述化合物6-1与磷叶立德试剂进行维蒂希反应,得到化合物5-1;将所述化合物5-1与L-缬氨酸叔丁酯三氟乙酸盐进行活化处理,得到化合物24-1;脱除所述化合物24-1中保护基团后,与含有保护基团的L-异亮氨酸进行偶联反应,得到化合物2-1;对所述化合物2-1进行关环处理,得到ValactamideA的结构式RSSSS-1;和或,将所述化合物8与HWE试剂化合物9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物20-2;对所述化合物20-2与HWE试剂化合物9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物6-2;将所述化合物6-2与磷叶立德试剂进行维蒂希反应,得到化合物5-2;将所述化合物5-2与L-缬氨酸叔丁酯三氟乙酸盐进行活化处理,得到化合物24-2;脱除所述化合物24-2中保护基团后,与含有保护基团的L-异亮氨酸进行偶联反应,得到化合物2-2;对所述化合物2-2进行关环处理,得到ValactamideA的非对映异构体的结构式RSSRR-1;和或,将所述化合物ent-8与HWE试剂化合物ent-9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物20-3;对所述化合物20-3与HWE试剂化合物9进行霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯烯烃化反应和不对称甲基化反应后,再进行还原处理和氧化处理,得到化合物6-3;将所述化合物6-3与磷叶立德试剂进行维蒂希反应,得到化合物5-3;将所述化合物5-3与L-缬氨酸叔丁酯三氟乙酸盐进行活化处理,得到化合物24-3;脱除所述化合物24-3中保护基团后,与含有保护基团的L-异亮氨酸进行偶联反应,得到化合物2-3;对所述化合物2-3进行关环处理,得到ValactamideA的非对映异构体的结构式RRRSS-1;其中,所述HWE试剂包括:所述化合物9,或所述化合物ent-9,;所述化合物20-1的结构式为,所述化合物20-2的结构式为,所述化合物20-3的结构式为;所述化合物6-1的结构式为,所述化合物6-2的结构式为,所述化合物6-3的结构式为;所述ValactamideA的结构式为:,RSSSS-1;所述ValactamideA的非对映异构体包括:,RSSRR-1和或,RRRSS-1。
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