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龙图腾网恭喜浙江苏泊尔制药有限公司申请的专利一种高纯度利伐沙班的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115490678B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-02-18发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211301068.4，技术领域涉及：C07D413/14；该发明授权一种高纯度利伐沙班的制备方法是由季海杰;肖永鹏;马超;沈剑锋;吕建国;黄栋设计研发完成，并于2022-10-24向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种高纯度利伐沙班的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于有机合成领域，具体涉及一种高纯度利伐沙班的制备方法。合成利伐沙班的现有工艺中普遍存在溶剂种类多、环保压力大，中间体难离心，杂质大质量差等问题，工业上迫切需要解决这些问题来提高利伐沙班的工业化能力。为了解决上述问题，本发明提供了一种工业化生产高纯度利伐沙班的方法。本发明仅使用了乙腈这一种单一溶剂进行了从起始物料4‑4‑氨基苯基‑3‑吗啉酮至利伐沙班粗品的合成，大幅减少了反应溶剂种类，经济环保，同时改善各步中间体的结晶颗粒度，解决产品粘稠，难离心，杂质含量高的问题，提高了产品质量和生产效率，适合工业化生产。

本发明授权一种高纯度利伐沙班的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种利伐沙班的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：4-4-氨基苯基-3-吗啉酮2和S-+-N-2,3-环氧基丙基邻苯二甲酰亚胺3在含水乙腈溶剂中，55～60℃℃反应9～10小时制备R-2-2-羟基-3-4-3-氧代-4-吗啉基苯基氨基丙基异吲哚-1,3-二酮4；4-4-氨基苯基-3-吗啉酮和S-+-N-2,3-环氧基丙基邻苯二甲酰亚胺的摩尔比是1：1.2； ；步骤二：R-2-2-羟基-3-4-3-氧代-4-吗啉基苯基氨基丙基异吲哚-1,3-二酮4在乙腈溶剂中，和N,N-羰基二咪唑在70～75℃反应7～8小时反应制备S-2-2-氧代-3-4-3-氧代-4-吗啉基苯基-5-噁唑烷基甲基异吲哚-1,3-二酮5；R-2-2-羟基-3-4-3-氧代-4-吗啉基苯基氨基丙基异吲哚-1,3-二酮和N,N-羰基二咪唑的摩尔比是1：1.2； ；步骤三：S-2-2-氧代-3-4-3-氧代-4-吗啉基苯基-5-噁唑烷基甲基异吲哚-1,3-二酮5在乙腈或含水乙腈溶剂中，40％甲胺条件下在60～65℃反应时3～4小时，并以盐酸盐形式分离，制备S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐6； ；步骤四：S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐6在乙腈或含水乙腈溶剂中，三乙胺条件下和5-氯噻吩-2-甲酰氯在60～65℃酰胺化反应3～4小时制备利伐沙班粗品，并使用乙酸重结晶得利伐沙班1；S-4-4-5-氨基甲基-2-氧代恶唑烷-3-基苯基吗啉-3-酮盐酸盐和三乙胺和5-氯噻吩-2-甲酰氯的摩尔比是1：3：1.5； 。

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