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摘要：本发明公开了一种氟代瑞德西韦合成方法。该方法以氟代五元糖2‑脱氧‑2‑氟‑3,5‑二‑O‑苄基‑D‑核糖酸‑γ‑内酯或2‑脱氧‑2‑氟‑3,5‑二‑O‑苄基‑D‑阿拉伯呋喃糖酸‑γ‑内酯为起始原料，通过糖碳苷化、氰基化、脱苄基保护基以及磷酸化四个步骤，即得2‑乙基丁基S‑2R,3R,4R,5R‑5‑4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基‑5‑氰基‑4‑氟‑3‑羟基四氢呋喃‑2‑基甲氧基苯氧基磷酰基‑L‑丙氨酸和2‑乙基丁基S‑2R,3R,4S,5R‑5‑4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪‑7‑基‑5‑氰基‑4‑氟‑3‑羟基四氢呋喃‑2‑基甲氧基苯氧基磷酰基‑L‑丙氨酸两种代瑞德西韦；该合成方法路线短，步骤操作简单，收率相对较高，为核苷类药物的合成或者改性的设计提供全新合成途径。

主权项：1.一种2-乙基丁基S-2R,3R,4S,5R-5-4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基-5-氰基-4-氟-3-羟基四氢呋喃-2-基甲氧基苯氧基磷酰基-L-丙氨酸化合物的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：1将2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖酸-γ-内酯与4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪通过糖碳苷化反应，得到中间体9；2将中间体9与三氟乙酸、三氟甲磺酸三甲基硅酯和三甲基氰硅烷通过氰基化反应，得到中间体10；3将中间体10通过脱苄基保护基反应，得到中间体11；4将中间体11与2-乙基丁基S-全氟苯氧基苯氧基磷酰基-L-丙氨酸通过磷酸化反应，得到2-乙基丁基S-2R,3R,4S,5R-5-4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基-5-氰基-4-氟-3-羟基四氢呋喃-2-基甲氧基苯氧基磷酰基-L-丙氨酸化合物；其中，所述2-乙基丁基S-2R,3R,4S,5R-5-4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基-5-氰基-4-氟-3-羟基四氢呋喃-2-基甲氧基苯氧基磷酰基-L-丙氨酸化合物的结构式如下： 中间体9、10、11结构依次如下： 、、；所述糖碳苷化反应的过程为：将2.0446mmol4-氨基-7-溴吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪称于干燥的50mL圆底烧瓶，置换气体三次，在氮气保护下加入20mL干燥的四氢呋喃，室温下搅拌5min；称2.249mmol1,2-双氯二甲基硅基乙烷于干燥的5mL圆底烧瓶，加入3mL干燥的四氢呋喃使之溶解并加入到反应体系中，室温下搅拌10min，加入2.249mmol二异丙胺，室温下搅拌5min，放置-78℃低温恒温搅拌器中降温，搅拌至少20min，缓慢滴加8.792mmol正丁基锂，滴加完毕后，在-78℃下搅拌30min；将4.0893mmol2-脱氧-2-氟-3,5-二-O-苄基-D-阿拉伯呋喃糖酸-γ-内酯称于干燥的5mL圆底烧瓶，加入3mL干燥的四氢呋喃使之溶解并缓慢滴加到反应体系中，滴加完毕后，在-78℃下搅拌2h，TLC监控反应；监控反应完成，加入16mL1M柠檬酸溶液淬灭反应，升温至0℃，分离有机相，减压浓缩得到粗产物，溶解，加入硅胶拌样，硅胶柱层析得到中间体9；所述氰基化反应的过程为：将中间体9溶于溶剂，并放置在-50℃以下低温环境中，搅拌至少20min，再加入三氟乙酸，搅拌5～30min，再滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，搅拌10～60min，再加入三甲基氰硅烷，搅拌1～5h；所述脱苄基保护基反应的过程为：将中间体10溶于溶剂，并放置在-50℃以下低温环境中，搅拌至少20min，再滴加三氯化硼，并升温至-40～-30℃，搅拌1～5h。

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