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形成类肾体的多能干细胞的分化 

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摘要:提供一种用于产生类肾体的方法,所述类肾体包含肾单位、输尿管芽和血管系统和或这些的祖细胞。在一个实施方案中,所述方法包括在促进血管化类肾体形成的条件下使中段中胚层细胞与以下接触:成纤维细胞生长因子9和或成纤维细胞生长因子20和或成纤维细胞生长因子2,任选地选自由以下组成的组的一种或多种物质:骨形态发生蛋白7;肝素;Wnt激动剂;视黄酸;和RA拮抗剂。类肾体可具有这样的最终用途,例如用于肾脏修复和再生,肾脏或其功能组分的生物打印,肾细胞阵列和筛选肾毒性的化合物。

主权项:1.一种生产一个或多个类肾体的方法,所述方法包括:使人多能干细胞(hPSC)与Wnt激动剂接触,从而产生包含后原条细胞的细胞;使所述包含后原条细胞的细胞与成纤维细胞生长因子9(FGF9)单独接触或与FGF9同肝素、RA受体拮抗剂、成纤维细胞生长因子2FGF2和成纤维细胞生长因子20FGF20中的一种或多种的组合接触,从而产生包含中段中胚层IM细胞的细胞;使b获得的细胞形成聚集体;并且使c形成的细胞聚集体与成纤维细胞生长因子9FGF9培养或者与FGF9同骨形态发生蛋白7BMP7、肝素、Wnt激动剂、视黄酸RA、RA受体拮抗剂、成纤维细胞生长因子2FGF2和成纤维细胞生长因子20FGF20组成的组中的一种或多种的组合培养;从而在诱导肾单位祖细胞和输尿管上皮祖细胞聚集成一个或多个类肾体的条件下产生肾单位祖细胞和输尿管上皮祖细胞,由此类肾体至少部分血管化和或包含血管祖细胞,其中在c形成细胞聚集体后还包括加入Wnt激动剂培养0.5至2小时。

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