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摘要:提供了一种抗体药物偶联物,具体包含相连接的治疗性抗体部分、中间接头部分和细胞毒药物部分,其中,治疗性抗体部分为针对HER2靶点的抗体,细胞毒药物部分为喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂,对于细胞毒药物部分或者接头‑细胞毒药物部分进行了氘取代的修饰。所述抗体药物偶联物可以用于癌症的预防或治疗。
主权项:1.具有通式Ab-L-Un的抗体药物偶联物或其药学上可接受的盐,所述抗体药物偶联物具有以下式VII-1所示的结构: 其中Ab表示抗体部分,L表示接头部分,U表示细胞毒药物部分,n为选自1至10的整数或小数;所述Ab包含单价且特异性地结合HER2表达细胞上的HER2的ECD4表位的第一抗原结合片段和单价且特异性地结合HER2表达细胞上的HER2的ECD2表位的第二抗原结合片段,所述第一抗原结合片段为scFv并且包含重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3、轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3,所述重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNOs:43、28和29所示,所述轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNOs:30、31和32所示;所述第二抗原结合片段包含重链CDR1、重链CDR2、重链CDR3、轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3,所述重链CDR1、重链CDR2和重链CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNOs:45、46和47所示,所述轻链CDR1、轻链CDR2和轻链CDR3的氨基酸序列分别如SEQIDNOs:48、49和50所示。
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