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摘要：本文报道了一种用于产生三价抗体的方法，所述方法包括以下步骤：培养包含编码所述三价抗体的脱氧核糖核酸的哺乳动物细胞，以及从细胞或培养基中回收所述三价抗体，其中编码所述三价5抗体的所述脱氧核糖核酸稳定整合到所述哺乳动物细胞的基因组中，并在5'至3'方向包含编码第一重链的第一表达盒、编码第一轻链的第二表达盒、编码第一轻链的第三表达盒、编码第二重链的第四表达盒、编码第二轻链的第五表达盒和编码第二轻链的第六10表达盒，其中所述第一重链从N末端到C末端包含第一重链可变结构域、CH1结构域、第一轻链可变结构域、CH1结构域、铰链区、CH2结构域和CH3结构域，所述第二重链从N末端到C末端包含第一重链可变结构域、CH1结构域、铰链区、CH2结构域和15CH3结构域，所述第一轻链从N末端到C末端包括第二重链可变结构域和CL结构域，并且所述第二轻链从N末端到C末端包含第二轻链可变结构域和CL结构域，其中所述第一重链可变结构域和所述第二轻链可变结构域形成第一结合位点且所述第二重链可变结构域和所述第一20轻链可变结构域形成第二结合位点。

主权项：1.一种编码三价抗体的脱氧核糖核酸，其在5'至3'方向上仅包含以下表达盒1-编码第一重链的第一表达盒，-编码第一轻链的第二表达盒，-编码第一轻链的第三表达盒，-编码第二重链的第四表达盒，和-编码第二轻链的第五表达盒，或2-编码第一重链的第一表达盒，-编码第一轻链的第二表达盒，-编码第一轻链的第三表达盒，-编码第二重链的第四表达盒，-编码第二轻链的第五表达盒，-编码第二轻链的第六表达盒，或3-编码第一重链的第一表达盒，-编码第二重链的第二表达盒，-编码第一轻链的第三表达盒，-编码第二轻链的第四表达盒，-编码第二轻链的第五表达盒，或4-编码第一重链的第一表达盒，-编码第二重链的第二表达盒，-编码第一轻链的第三表达盒，-编码第二轻链的第四表达盒，-编码第一重链的第五表达盒，-编码第二轻链的第六表达盒，或5-编码第一重链的第一表达盒，-编码第二重链的第二表达盒，-编码第一轻链的第三表达盒，-编码第二轻链的第四表达盒，-编码第二重链的第五表达盒，-编码第二轻链的第六表达盒，-编码第二轻链的第七表达盒，或6-编码第一轻链的第一表达盒，-编码第一轻链的第二表达盒，-编码第一重链的第三表达盒，-编码第二重链的第四表达盒，-编码第二轻链的第五表达盒，-编码第二轻链的第六表达盒，其中所述第一重链在CH3结构域中包含根据Kabat编号的突变T366W，并且所述第二重链在CH3结构域中包含根据Kabat编号的突变T366S、L368A和Y407V，反之亦然；其中-所述第一重链从N末端到C末端包含第一重链可变结构域、CH1结构域、第一轻链可变结构域、CH1结构域、铰链区、CH2结构域和CH3结构域，-所述第二重链从N末端到C末端包含第一重链可变结构域、CH1结构域、铰链区、CH2结构域和CH3结构域，-所述第一轻链从N末端到C末端包含第二重链可变结构域和CL结构域，并且-所述第二轻链从N末端到C末端包含第二轻链可变结构域和CL结构域，其中所述第一重链可变结构域和所述第二轻链可变结构域形成第一结合位点，并且所述第二重链可变结构域和所述第一轻链可变结构域形成第二结合位点；其中，所述表达盒中的每一者在5'至3'方向上包含相同的启动子、编码序列和相同的多聚腺苷酸化信号序列。

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百度查询： 豪夫迈·罗氏有限公司 通过以限定的组织形式靶向整合多个表达盒来产生三价抗体表达细胞的方法