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摘要：本公开提供了用于体内靶向减少或消除VEGFA基因产物的基于CRISPRCas9的融合分子和引导RNA。本公开还涉及其制剂、生产方法和使用方法。
主权项：1.式I的构建体：5’-Am1-Bm2n1-CasN-Am3-Bm4n2-CasC-Tp-E-3’I,其中：A和B之一是编码DNMT3A或其部分的多核苷酸；A和B中的另一个是编码DNMT3L或其部分的多核苷酸；CasN是编码dCas9的N-末端部分的多核苷酸；CasC是编码dCas9的C-末端部分的多核苷酸；E是5’-Am5-Bm6n3-Kr-Dq-3’或者5’-Kr-Dq-Am5-Bm6n3-3’；K是编码KRAB或其部分的多核苷酸；D是编码基因表达调节剂的多核苷酸；T包含编码i能够与抗体或其抗原结合片段结合的表位或ii能够与核酸结构元件结合的多肽序列的多核苷酸；m1、m2、m3、m4、m5和m6各自独立地是选自0至3的整数；n1、n2和n3各自独立地是选自0至2的整数；p是选自0至20的整数；q是选自0至5的整数；r是选自0至5的整数；以及其中当p为0时，m1、m2、m3和m4中至少有一个不为0，n1和n2中至少有一个不为0，以及q和r中至少有一个不为0。
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