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摘要:本发明提供了下式的化合物:其中A、B、D1、X、Y、Z、G、R1、R2和R3a如本文所述,其药学上可接受的盐以及使用这些化合物及其药学上可接受的盐用于治疗癌症患者的方法。
主权项:1.下式的化合物或其药学上可接受的盐: 其中:A是-CH-或-N-;B是-CR4-或-N-;D1是-CH2-、-CH2CH2-或-CHCH2CN-;X是-O-或-S-;Y是-CCN-或-N-;Z是-CR3c-或-N-;G是-CR3b-或-N-;R1是H、羟基、甲氧基、C1-4烷基、C2-4杂烷基、氮杂环丁烷、N连接的哌嗪、哌啶、吗啉或选自下式的基团: 其中所述C1-4烷基、C2-4杂烷基、氮杂环丁烷、哌啶或N连接的哌嗪任选地被一个或多个以下基团取代:氨基、羟基、甲基、三氘代甲基、甲氧基、氧杂环丁烷或C1-3烷基,其中所述C1-3烷基任选地被一个或多个以下基团取代:卤素、羟基、甲基、羟基甲基、甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、-O-三氘代甲基、环丙基、氧杂环丁烷、吡唑、咪唑、氨基、-CONR7R7、-O-CH2p-OC1-3烷基、-O-CH2p-OH或-O-CO-C1-3烷基,其中所述哌啶或所述N连接的哌嗪任选地通过C1-3烷基成桥,并且其中所述环丙基、咪唑或吡唑各自任选地被以下基团取代:羟基或被一个或多个羟基取代的C1-3烷基;E1是–CR7R7–n,E2是-CR7R7-、-NR7-或-O-,并且E3是–CR7R7–m,其中m+n是1、2、3或4;p是1、2或3;R2是H、卤素或甲基;R3a、R3b和R3c各自独立地是H、甲基或卤素;R4是H、甲基、-CH2-OH、-O-R5-R6、-O-R6或任选地被NR7R7取代的氮杂环丁烷,其中R5是-CH2-、-CHCH3-或-CH2-CH2-,其中R6是H、C1-3烷基、C2-3杂烷基、C3-6环烷基、C4-6杂环烷基、2-氧代-1,3-二氢苯并咪唑、咪唑或吡唑,其中所述C1-3烷基、C3-6环烷基或C4-6杂环烷基任选地被一个或多个以下基团取代:氧代、卤素、羟基、甲氧基、二氟甲氧基、NR7R7、C1-4烷基、C1-4烯基、-CN或–CO-CH2OH,其中所述C1-4烷基任选地被一个或多个以下基团取代:卤素、羟基、甲氧基或NR7R7,其中所述C3-6环烷基或C4-6杂环烷基任选地与C1-4烷基稠合以形成双环,或者所述C3-6环烷基或C4-6杂环烷基任选地与C1-3烷基成桥并且其中如果R4是H,则R1不是H;并且每个R7独立地是H或C1-3烷基。
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