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摘要：本发明涉及杂芳环化合物、其制备方法及用途。具体而言，本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N‑氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，包含其的药物组合物，其制备方法及其在制备用于预防或治疗KRASG12D介导的相关疾病的药物中的用途。

主权项：化合物或其药学可接受的盐、立体异构体、互变异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药，所述化合物具有式I的结构： 其中： 为单键或双键；当X1与X2之间的为单键时，X1选自CR72和CO；且X2选自N和CR7；当X1与X2之间的为双键时，X1选自CR8和N；且X2为C；当X3与X4之间的为单键时，X3和X4各自独立地选自CR72和O；当X3与X4之间的为双键时，X3和X4各自独立地选自CR8和N；环A为C3-6环烷基或3-6元杂环基，所述环烷基或杂环基各自任选地被一个或多个选自卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基取代；环B为3-12元含氮杂环基；L选自C1-3亚烷基和-C1-2亚烷基-O-C1-2亚烷基-；L1选自O、S和NR9；L2为共价键，或选自C1-6亚烷基和卤代C1-6亚烷基；L3为共价键，或选自C1-6亚烷基和卤代C1-6亚烷基；L4为共价键，或选自O、NR10、C1-6亚烷基、-O-C1-6亚烷基-、-C1-6亚烷基-O-、-C1-6亚烷基-NR10-、-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-、C3-6环烷基和3-10元杂环基，所述环烷基和杂环基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基的取代基取代；L5选自-C＝O-NR11-、-C1-6亚烷基-C＝O-NR11-、-NR11-C＝O-、-C1-6亚烷基-NR11-C＝O-和5-10元杂芳基，所述杂芳基任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基的取代基取代；每个R1独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；R2选自C6-10芳基和5-10元杂芳基，所述芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个R12取代；R3选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C3-6环烷基；R4选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-6亚烷基-OH和C3-6环烷基；R5选自卤素、苯基和5-6元杂芳基，所述苯基或杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基取代；每个R6独立地选自氢、卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6卤代烷基；或者，R5和相邻的R6及它们连接的碳原子共同形成苯环，所述苯环任选地被一个或多个选自卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基的取代基取代；每个R7独立地选自氢、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基；或者同一碳原子上的两个R7与它们共同连接的碳原子形成羰基、C3-6环烷基或3-6元杂环基；每个R8独立地选自氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基、C3-6环烷基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基和-O-C3-6环烷基； R9选自氢和C1-6烷基；R10选自氢和C1-6烷基；R11选自氢和C1-6烷基；当存在时，每个R12各自独立地选自卤素、羟基、氨基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、-C1-6烷基-OH、-O-C1-6烷基、C3-6环烷基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基，所述环烷基、杂环基或杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基的取代基取代；m选自0、1、2、3和4；n选自0、1、2、3和4。

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