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摘要:本发明涉及鹅膏毒素同系物和细胞结合分子以支链侧链连接子的偶联,产生的偶联物具有更好地靶向杀死异常细胞。本发明还涉及鹅膏毒素同系物与细胞结合剂的偶联方法,及使用该偶联物靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病的方法。
主权项:1.一种支链连接体连接偶联物,其结构由式III表示: 其中 代表单键;n为1到30;T是细胞结合剂或分子,选自抗体、单链抗体、结合靶细胞的抗体片段、单克隆抗体、单链单克隆抗体、结合靶细胞的单克隆抗体片段、嵌合抗体、结合靶细胞的嵌合抗体片段、结构域抗体、结合靶细胞的结构域抗体片段、adnectin类抗体;L1和L2独立地选自CH、NR12、C2-C8杂烷基;W是一个延展体单元,其为一个多肽单元、酯或酰胺键;w是1或2;V1和V2是独立的间隔体单元,选自以下结构: 6-马来酰亚胺己酰基, 马来酰亚胺丙酰基, v1和v2独立为0、1或2,但v1和v2同时为0,当v1或v2为0时,意味着侧链Q1或Q2片段缺省;或者当T与V1和V2连接时,V1和V2具有以下结构: Q1和Q2独立地由式I-q1表示: 其中是连接至L1或L2的位置,G1和G2独立地为CH2;G3是OR12、NHCOCH2q1COOH;Y2是NH、NR1;p1为0,p2和p3独立地是1-100;q1和q2独立地是1-24;D是具有下式II结构的鹅膏毒素同系物: 或一种或多种元素同位素取代物,或药学上可接受的盐,水合物或水合盐;或多晶结构;或其旋光异构体,外消旋体,非对映异构体或对映异构体;其中是与W连接的位点;吲哚环上的单键是指它连接芳香环的任意一个碳; 表示可选地单键或可缺省;R1和R2独立地选自H、OH、CH2OH、CHOHCH2OH、CHCH3CH2OH、CHOHCH3、C1-C8烷基;R3和R4独立地选自H、OH;R5选自H、OH、NH2、NHOH、NHNH2;R6选自H、OH、CH2OH;R7、R8和R9独立地选自H、OH、CH3、CHCH32、CHCH3CH2CH3、CH2OH、CHOHCH2OH、CH2CHOHCH2OH、CHCH2OH2、CH2COHCH2OH2、CH2COHCH3CH2OH、CH2COHCHCH32CH2OH、CH2CH2OH;R10和R11独立地选自H、-NH、NH2、OH、SH、NO2、卤素、-NHOH、-N3;-CN;C1~C8烷基OCOR12、-NR12R12’、-NR12COR12’、-R12NHCOR12’、-R12NHR12’、NHR12NHR12’NHR12”;-R12NCONR12’;-R112NCOOR12’;-OCONR12R12’;其中R12,R12’,和R12”独立地选自H、C1~C8烷基;C2-C8杂烷基;或1-8碳原子酯、醚或酰胺;X是S、O或CH2;m’是0或1。
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百度查询: 杭州多禧生物科技有限公司 含支链连接子的鹅膏毒素偶联物
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