买专利卖专利找龙图腾,真高效! 查专利查商标用IPTOP,全免费!专利年费监控用IP管家,真方便!
摘要:本文公开了通过将EGFR抑制剂部分与E3连接酶配体部分缀合而形成的新型双官能化合物,所述新型双官能化合物的功能是将靶蛋白募集至E3泛素连接酶以进行降解,以及其制备方法和用途。
主权项:1.一种式I化合物: 或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其互变异构体、或其氘代类似物、或其前药,其中:R1a、R1b、R2a和R2b各自独立地为不存在、氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、-C3-8环烷基或-CN;每个所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基或-C3-8环烷基任选地被选自氢、卤素、-C1-8烷氧基、-C3-8环烷基或-CN的至少一个取代基取代;R3和R4各自独立地为氢、-C1-6烷基或-C3-8环烷基;每个所述-C1-6烷基或-C3-8环烷基任选地被选自氢、卤素、-C1-6烷氧基的至少一个取代基取代;R7各自独立地为不存在、氢、卤素、-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基、-C3-8环烷基或-CN;每个所述-C1-8烷基、-C2-8烯基、-C2-8炔基、-C1-8烷氧基或-C3-8环烷基任选地被选自氢、卤素、-C1-8烷氧基、-C3-8环烷基或-CN的至少一个取代基取代;或两个R7与其所连接的碳原子一起形成3至12元环,所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子;所述环任选地被至少一个取代基卤素、羟基或-C1-C8烷基取代;R8和R9各自独立地选自氢、卤素、-C1-C6烷基或C3-C8环烷基;-C1-C6烷基或C3-C8环烷基各自任选地被选自氢、卤素、-C1-6烷氧基的至少一个取代基取代;R10各自独立地选自卤素、其中所述各自任选地被至少一个R10a取代;所述R10a各自独立地为不存在、氧代基=O、卤素、羟基、-CN、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基;所述-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基和5至12元杂芳基各自任选地被至少一个R10b取代,R10b独立地为不存在、氧代基=O、卤素、羟基、-CN、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基;或两个R10a与其所连接的原子一起形成3至12元环,所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子;所述环任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-C8烷基取代;在每次出现时,X1各自独立地选自-CRa或N;在每次出现时,X2各自独立地选自-NH-或-CO-;在每次出现时,X3各自独立地选自-NRa-、-O-、-S-和-CRaRb-;在每次出现时,Ra和Rb各自独立地选自氢、羟基、卤素、CN、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、-C6-C12芳基或5至12元杂芳基,所述-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、-C6-C12芳基或5至12元杂芳基各自任选地被至少一个取代基卤素、羟基、卤素、-C1-C8烷基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、-C3-C8环烷基、3至8元杂环基、-C6-C12芳基或5至12元杂芳基取代;或Ra和Rb与其所连接的碳原子一起形成3至12元环,所述环包含0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子;所述环任选地被至少一个取代基卤素、羟基、-C1-C8烷基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、-C1-C8烷氧基、-C2-C8烯基、-C2-C8炔基、C3-C8环烷基、3至8元杂环基、C6-C12芳基或5至12元杂芳基取代;n1、n2、n3、n4和n5各自独立地为0、1、2或3;s5、s6和s7各自独立地为0、1、2或3。
全文数据:
权利要求:
百度查询: 百济神州(北京)生物科技有限公司 用于降解EGFR激酶的化合物的中间物和方法
免责声明
1、本报告根据公开、合法渠道获得相关数据和信息,力求客观、公正,但并不保证数据的最终完整性和准确性。
2、报告中的分析和结论仅反映本公司于发布本报告当日的职业理解,仅供参考使用,不能作为本公司承担任何法律责任的依据或者凭证。