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摘要：本发明公开了一种罗沙司他的合成方法，包括：将5‑溴苯酞、NBS和AIBN反应后，经浓缩、水解得到4‑溴‑2‑甲酰基苯甲酸；后与甲基溴化镁反应得到5‑溴‑3‑甲基异苯并呋喃‑13H‑酮；后与苯酚、催化剂、配体和碱剂反应得到3‑甲基‑5‑苯氧基异苯并呋喃‑13H‑酮；后在碱性条件下水解得到的羧酸盐与DMS甲酯化，并使用Et3N和SOCl2反应得到2‑1‑氯乙基‑4‑苯氧基苯甲酸甲酯；后与缚酸剂、催化剂亲核取代，与甲醇钠‑甲醇溶液得到4‑羟基‑1‑甲基‑7‑苯氧基异喹啉‑3‑羧酸甲酯，并在强碱条件下与甘氨酸在乙腈中反应得到罗沙司他。合成工艺路线短、反应条件温和、收率高且适用于工业化生产。

主权项：1.一种罗沙司他的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：1将如式Ⅰ所示的5-溴异苯并呋喃-13H-酮在四氯化碳中，与溴代试剂和自由基引发剂混合进行自由基取代反应，得到如式Ⅱ所示的3,5-二溴异苯并呋喃-13H-酮，经浓缩后，向得到的浓缩产物中加入水进行水解反应，得到如式Ⅲ所示的4-溴-2-甲酰基苯甲酸； 2将所述4-溴-2-甲酰基苯甲酸在无水四氢呋喃中，与甲基溴化镁混合进行加成反应，得到如式Ⅳ所示的5-溴-3-甲基异苯并呋喃-13H-酮； 3将所述5-溴-3-甲基异苯并呋喃-13H-酮在N,N-二甲基甲酰胺中，与苯酚、催化剂、配体和碱剂混合进行反应，得到如式Ⅴ所示的3-甲基-5-苯氧基异苯并呋喃-13H-酮； 4将所述3-甲基-5-苯氧基异苯并呋喃-13H-酮在异丙醇水溶液中进行碱性水解反应，得到如式Ⅵ所示的2-1-羟乙基-4-苯氧基苯甲酸钾； 5将所述2-1-羟乙基-4-苯氧基苯甲酸钾在N,N-二甲基甲酰胺溶液中，与甲基化试剂混合进行甲基化反应，向反应产物中加入缚酸剂和氯代试剂继续反应，得到如式Ⅶ所示的2-1-氯乙基-4-苯氧基苯甲酸甲酯； 6将所述2-1-氯乙基-4-苯氧基苯甲酸甲酯在N,N-二甲基甲酰胺中，与缚酸剂、催化剂和对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯混合进行反应，得到如式Ⅷ所示的2-1-N-2-甲氧基-2-氧代乙基-4-甲基苯基磺酰胺基乙基-4-苯氧基苯甲酸甲酯，向反应产物中加入甲醇钠-甲醇溶液继续反应，得到如式Ⅸ所示的4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯； 7将所述4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-羧酸甲酯在强碱条件下与甘氨酸在乙腈溶液中反应，得到所述罗沙司他。

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