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改良的呼吸道合胞病毒融合F蛋白突变体及其应用 

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摘要:本发明涉及生物医药领域,具体涉及一种改良的呼吸道合胞病毒融合F蛋白突变体及其应用。本发明提供的呼吸道合胞病毒融合F蛋白突变体,在未引入异源三聚化结构域的前提下能够形成三聚体结构,同时通过蛋白内部静电排斥力的释放、弗林酶切位点的删除、C端结构域的剪切、引入链间二硫键等突变设计,使其能够稳定在融合前构象,蛋白质更加稳定。本发明所述的呼吸道合胞病毒F蛋白突变体作为疫苗或者疫苗组分使用时具有高免疫原性,能够诱导受免疫动物产生较高水平的中和抗体,可用于制备预防呼吸道合胞病毒感染的疫苗,也可以用做呼吸道合胞病毒的检测用试剂。

主权项:1.一种改良的呼吸道合胞病毒融合F蛋白突变体,其特征在于,所述突变体是使用呼吸道合胞病毒融合F蛋白自身可溶表达区的一段片段替换呼吸道合胞病毒融合F蛋白C端跨膜不可溶区域;所述呼吸道合胞病毒融合F蛋白自身可溶表达区的一段片段为结构刚性的片段;所述突变体还包括将呼吸道合胞病毒融合F蛋白的氨基酸序列中含菲林蛋白酶切位点的片段删除;所述的呼吸道合胞病毒融合F蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示,所述呼吸道合胞病毒融合F蛋白自身可溶表达区的一段片段为SEQIDNO.1所示的氨基酸序列的第155位至第173位的氨基酸序列片段、第190位至第204位的氨基酸序列片段或第255位至第275位的氨基酸序列片段;呼吸道合胞病毒融合F蛋白C端跨膜不可溶区域为SEQIDNO.1所示的氨基酸序列的第510位及其后的氨基酸片段;在进行第510位及其后的氨基酸片段替换时,还包括将第508位赖氨酸和第509位丝氨酸突变为半胱氨酸。

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