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包含NEF的T细胞及其产生方法 

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摘要:一种经修饰的T细胞,其包含:i外源性负调节因子Nef蛋白;和ii功能性外源受体,其包含:a胞外配体结合结构域,b跨膜结构域,和c包含嵌合信号传导结构域CMSD的胞内信号传导结构域ISD,其中CMSD包含一个或多个基于免疫受体酪氨酸的激活基序ITAM,其中多个CMSDITAM任选地通过一个或多个接头连接。还提供了Nef蛋白例如,非天然存在的Nef和包含此类Nef蛋白的经修饰的T细胞。还提供了其制造方法和用途。

主权项:1.一种经修饰的T细胞,其包含:i外源性Nef蛋白;和ii一种功能性外源受体,其包含:a胞外配体结合结构域,b跨膜结构域,和c包含嵌合信号传导结构域CMSD的胞内信号传导结构域ISD,其中所述CMSD包含一个或多个基于免疫受体酪氨酸的激活基序CMSDITAM,其中所述多种CMSDITAM任选地通过一种或多种CMSD接头连接;其中所述CMSD不包含CD3ζ的ITAM1和ITAM2;其中所述CMSDITAM源自含ITAM母体分子,所述含ITAM母体分子选自由以下组成的组:CD3ε、CD3δ、CD3γ、CD3ζ、IgαCD79a、IgβCD79b、FcεRIβ、FcεRIγ、DAP12、CNAIPNFAM1;并且其中所述外源性Nef蛋白下调所述经修饰的T细胞的内源性TCR,并且所述外源性Nef蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:79、80、84-89、198和207-231中任一项所示。

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