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摘要：本公开提供一种抑制LPA基因表达的双链寡核苷酸及其应用，属于核酸药物技术领域。本公开提供的包含所述双链寡核苷酸的缀合物能够显著降低食蟹猴血清中LPA蛋白水平，且药物作用持久，可有效缓解、预防和或治疗由LPA基因表达的mRNA水平介导的疾病或病症，具有良好的应用前景。
主权项：1.一种抑制LPA基因表达的双链寡核苷酸，所述双链寡核苷酸包含正义链和反义链，所述正义链包含核苷酸序列I，所述反义链包含核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II分别由17-21个核苷酸组成；其中，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II长度相等且基本互补形成双链体区域，所述基本互补是指所述正义链和所述反义链在所述双链体区的错配不超过3个核苷酸，所述核苷酸序列I为LPA基因表达的mRNA中由17-19个连续核苷酸组成的核苷酸序列；其特征在于，所述反义链还包含由1-3个核苷酸组成的核苷酸序列III，所述核苷酸序列III中的至少1个核苷酸为双取代修饰核苷酸，所述双取代修饰核苷酸指核苷酸的核糖2’位羟基和氢被[2’-R1-2’-R2]取代的核苷酸，R1和R2各自独立地选自卤素、取代非取代的C1-C6烷基或取代非取代的C1-C6烷氧基。
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