买专利卖专利找龙图腾，真高效！ 查专利查商标用IPTOP,全免费！专利年费监控用IP管家,真方便！

摘要：本发明公开了一种双靶向肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞的磷酸钙纳米药物的制备方法及应用。该双靶向磷酸钙纳米药物组成为siCXCR4、HCPT、无水氯化钙、磷酸氢二钠、透明质酸钠和DEPC水。通过静电吸附法、络合反应及共沉淀法巧妙地将siCXCR4和HCPT同时负载到载体磷酸钙上，实现了siCXCR4和HCPT的高效共载。SHCPT@CaPHA被肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞摄取后，有效沉默4T1细胞中的CXCR4蛋白沉默效率为69.1％，HCPT可强效杀伤肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞。siCXCR4和HCPT各司其职、各负其责，协同双向阻断CXCL12CXCR4信号轴，抑制原位三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，改善免疫微环境，实现“一石二鸟”的双靶向治疗作用，提高原位三阴性乳腺癌的治疗效果。

主权项：1.一种双靶向肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞的磷酸钙纳米药物的制备方法，其特征是该双靶向磷酸钙纳米药物组成为siCXCR4、HCPT、无水氯化钙、磷酸氢二钠、透明质酸钠和DEPC水；制备方法如下：以CaP为载体材料，将带负电的siCXCR4和带正电的钙离子通过静电吸附形成含有siCXCR4和钙的复合物；在弱碱性条件下，HCPT结构中的内酯环打开，该复合物中过量的钙离子与开环HCPT结构上的羧基进行络合，形成含siCXCR4、钙和HCPT的络合物；最后，以HA为稳定剂，将上述络合物加入HA和磷酸氢二钠的混合溶液中，于37℃条件下孵育30分钟，再通过纳米沉淀法得到HA修饰的共载siCXCR4和HCPT磷酸钙纳米药物SHCPT@CaPHA；SHCPT@CaPHA的粒径为267.8nm，电位为-20.4mV，HCPT载药量为14.3％；SHCPT@CaPHA静脉入血后，通过肿瘤细胞和CAFs细胞中高表达的CD44受体靶向入胞，并在溶酶体酸性环境中释放出siCXCR4和开环型HCPT，siCXCR4通过有效沉默4T1肿瘤细胞中的CXCR4蛋白，阻断CXCL12CXCR4信号轴；开环型HCPT进一步被酸化为具有抗肿瘤活性的内酯型HCPT，内酯型HCPT发挥强效杀伤肿瘤细胞的同时，抑制CAFs的活性，减少趋化因子CXCL12的分泌，与siCXCR4协同双向阻断CXCL12CXCR4信号轴，抑制原位三阴性乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，改善免疫微环境，实现双靶向治疗作用，提高原位三阴性乳腺癌的治疗效果。

全文数据：

权利要求：

百度查询： 中国人民解放军空军军医大学 双靶向肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞的磷酸钙纳米药物的制备方法及应用