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摘要：本披露涉及特异性结合EGFR和CD28的抗原结合分子及其医药用途，所述抗原结合分子可用于治疗肿瘤。

主权项：一种抗原结合分子，其特异性结合CD28和EGFR，其中所述的抗原结合分子包含：至少一个特异性结合CD28的抗原结合模块、和至少一个特异性结合EGFR的抗原结合模块，所述特异性结合CD28的抗原结合模块包含重链可变区CD28-VH和轻链可变区CD28-VL，所述特异性结合EGFR的抗原结合模块包含重链可变区EGFR-VH和轻链可变区EGFR-VL；其中：i所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的CD28-HCDR2和包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：23、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92或93的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：24的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或ii所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：15的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：16的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：62、17、54、55、56、57、58、59、60或61的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或iii所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：25或117的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：26或116的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：27的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：28的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：29、118、119、120、121或122的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：30的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或iv所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：39、9、40、41或42的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：43或11的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的CD28-LCDR3； 优选地，i所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：23的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：24的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：19的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：20的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：21的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：22的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：84的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：24的氨基酸序列的CD28-LCDR3；ii所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：13的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：14的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：15的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：16的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：62的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：18的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或iii所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：25的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：26的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：27的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：28的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：29的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：30的氨基酸序列的CD28-LCDR3；或iv所述CD28-VH具有：包含SEQIDNO：7的氨基酸序列的CD28-HCDR1，包含SEQIDNO：8的氨基酸序列的CD28-HCDR2，和包含SEQIDNO：39的氨基酸序列的CD28-HCDR3；和所述CD28-VL具有：包含SEQIDNO：10的氨基酸序列的CD28-LCDR1，包含SEQIDNO：43的氨基酸序列的CD28-LCDR2，和包含SEQIDNO：12的氨基酸序列的CD28-LCDR3；更优选地，所述抗原结合分子在25℃条件下以小于2×10-8M的KD结合人CD28，所述KD是通过表面等离子体共振法测量的。

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