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一类小分子抑制剂及其制备方法和应用 

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摘要:本发明公开了一类小分子抑制剂及其制备方法和应用。具体公开了一种化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物为式I所示化合物或式II所示化合物。所述式I所示化合物或式II所示化合物抗肿瘤细胞增殖活性好,潜在心脏毒性小,具有较好的应用前景。

主权项:1.一种化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物为式I所示化合物或式II所示化合物; 式I所示化合物中,n为0、1、2、3或4;R1为氢、卤素、氨基、羟基、-C=OO-C1-C6烷基、C1-C6烷基、“被一个或多个R1-1取代”的C1-C6烷基、C6-C10芳基、“被一个或多个R1-2取代”的C6-C10芳基、“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的5-10元杂芳基”、“被一个或多个R1-3取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的5-10元杂芳基”、C3-C8环烷基或被一个或多个R1-4取代的C3-C8环烷基;R1-1、R1-2、R1-3和R1-4各自独立地为C1-C6烷基、卤素或氨基;R2为-COOH、“被一个或多个R2-1取代”-C=OO-C1-C6烷基、“被一个或多个R2-2取代”的C1-C6烷氧基;R2-1和R2-2各自独立地为C1-C6烷基、R2-1-1为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”或“被一个或多个R2-1-1-1取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”;R2-1-2为H或C1-C6烷基;R2-1-3为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或或者,R2-1-2和R2-1-3与其相连的原子一起形成“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”或“被一个或多个R2-1-3-2取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”;R2-1-3-1为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基或被一个或多个R2-1-3-1a取代的C6-C10芳基;R2-1-3-1a各自独立地为C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氰基;R2-1-1-1和R2-1-3-2各自独立地为C1-C6烷基;R3为氢、C1-C6烷基、“被一个或多个R3-1取代”的C1-C6烷基、C3-C8环烷基或“被一个或多个R3-2取代的”C3-C8环烷基;R3-1和R3-2各自独立地为羟基、氨基或C1-C6烷基;X为-C=O-CH2m-NRa-、-C=O-CH2m-C=O-NRa-、-SO2-CH2m-NRa-、-SO2-CH2m-C=O-NRa-或各Ra各自独立地为H或C1-C6烷基;各m各自独立地为1、2、3或4; 式II所示化合物中,R4为氢、卤素、氨基、羟基、-C=OO-C1-C6烷基、C1-C6烷基、“被一个或多个R4-1取代”的C1-C6烷基、C6-C10芳基、“被一个或多个R4-2取代”的C6-C10芳基、“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的5-10元杂芳基”、“被一个或多个R4-3取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的5-10元杂芳基”、C3-C8环烷基或被一个或多个R4-4取代的C3-C8环烷基;R4-1、R4-2、R4-3和R4-4各自独立地为C1-C6烷基、卤素或氨基;R5为-COOH、-C=OO-C1-C6烷基、“被一个或多个R5-1取代”-C=OO-C1-C6烷基、“被一个或多个R5-2取代”的C1-C6烷氧基;R5-1和R5-2各自独立地为C1-C6烷基、R5-1-1为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”或“被一个或多个R5-1-1-1取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”;R5-1-2为H或C1-C6烷基;R5-1-3为C1-C6烷基、C3-C8环烷基或或者,R5-1-2和R5-1-3与其相连的原子一起形成“杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”或“被一个或多个R5-1-3-2取代的杂原子选自N、O和S中的1种、2种或3种,杂原子数为1个、2个或3个的3-8元杂环烷基”;R5-1-3-1为C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基或被一个或多个R5-1-3-1a取代的C6-C10芳基;R5-1-3-1a各自独立地为C1-C6烷基、羟基、C1-C6烷氧基或氰基;R5-1-1-1和R5-1-3-2各自独立地为C1-C6烷基;W为C1-C6烷基、-NH-C=O-、-S=O-、-SO2-或-C=O-;n1和n2各自独立地为0、1、2、3或4;m1、m2、m3和m4各自独立地为1、2或3;Y1和Y2各自独立地为CH或N。

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百度查询: 上海医药工业研究院有限公司 复旦大学 一类小分子抑制剂及其制备方法和应用

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