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摘要：本发明通过将相分离序列eIF4G13‑97和GLP‑1RA胰高血糖素样肽1受体激动剂形成融合蛋白，获得了高稳定性和长效的GLP‑1RAs衍生物，可用于降低血糖，预防或治疗包括II型糖尿病在内的糖代谢疾病。
主权项：1.一种GLP-1RAs衍生物，其特征在于，是融合蛋白，从N端至C端组成为GLP-1RAs的氨基酸序列-连接臂序列-相分离序列；所述相分离序列为如SEQIDNo.4所示的eIF4G13-97的氨基酸序列或者与该序列具有至少90％，至少95％，至少96％，至少97％，至少98％，至少99％或约100％同源性的氨基酸序列；所述GLP-1RAs为GLP-17-37或其类似物、或GLP-17-37的衍生物，或GLP-17-37类似物的衍生物，或exendin-41-39或其类似物、或exendin-41-39的衍生物，或exendin-41-39类似物的衍生物；优选，GLP-17-37的类似物选自GLP-17-36，GLP-17-37第8位氨基酸为Ala、Gly、Val、Leu、Ile、Lys、Aib、1-氨基环丙基羧酸、1-氨基环丁基羧酸、1-氨基环戊基羧酸、1-氨基环己基羧酸、1-氨基环庚基羧酸或1-氨基环辛基羧酸，第22位氨基酸为Gly、Glu或Aib，第26位氨基酸为Lys或Arg，第34位氨基酸为Lys、Glu、Asn或Arg，第36位氨基酸为Arg、Gly或Lys的GLP-17-37类似物；优选，GLP-17-37的类似物为Gly8,Glu22,Gly36GLP-17-37，氨基酸序列如SEQIDNo.2所示；优选，exendin-41-39的类似物选自exendin-41-31，Y31exendin-41-31，，脱Ala35exendin-41-39、脱Pro36exendin-41-39、脱Pro36,Pro37exendin-41-39、脱Pro36,Pro37,Pro38exendin-41-39。
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百度查询： 北京化工大学 一种高稳定性长效的GLP-1 RAs衍生物
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