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申请/专利权人:杭州中美华东制药有限公司
摘要:本发明提供了一种S‑2‑3S,8S‑3‑4‑3,4‑二氯苄氧基苯基‑7‑S‑1‑苯丙基‑2,3,6,7,8,9‑六氢‑[1,4]‑二氧杂环己烯并[2,3‑g]异喹啉‑8‑甲酰氨基‑3‑4‑2,3‑二甲基吡啶‑4‑基苯基丙酸二盐酸盐的关键中间体S‑2‑氨基‑3‑[4‑2,3‑二甲基吡啶‑4‑基苯基]丙酸甲基酯二酸盐的制备方法,该方法与现有技术相比,无需经过色谱柱分离纯化,具有成本低、收率高的优点,更适合于工业化生产。
主权项:1.一种式V的S-2-氨基-3-[4-2,3-二甲基吡啶-4-基苯基]丙酸甲基酯二酸盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:步骤a:化合物I与二频哪醇基二硼反应制备化合物II;步骤b:化合物II与4-溴-L-苯丙氨酸反应制备化合物III;步骤c:化合物III经酯化反应制备化合物IV;步骤d:化合物IV经游离后,再与选自有机酸或无机酸的酸混合,经成盐纯化后可获得化合物V;其合成路线如下: 其中化合物V选自草酸盐,L-酒石酸盐,苹果酸盐,琥珀酸盐,马来酸盐,柠檬酸盐,磷酸盐,硫酸盐,氢溴酸盐。
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