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稠合吡啶酮类化合物及其制备方法和应用 

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申请/专利权人:上海济煜医药科技有限公司;江西济民可信集团有限公司

摘要:本发明公开了稠合吡啶酮类化合物及其制备方法和应用,具体地,本发明公开了式I‑B所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,以及该化合物作为KRAS抑制剂的应用。

主权项:1.式Ⅰ-A所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐,其中,R1、R2分别独立地选自H、卤素和C1-6烷基;R3选自H、卤素、C1-6烷基;R4分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、C1-6烷基、C1-6杂烷基;R5选自H、C1-6烷基、C3-6环烷基、3~8元杂环烷基、苯基、5~10元杂芳基,所述C1-6烷基、C3-6环烷基、3~8元杂环烷基、苯基、5~10元杂芳基任选被1、2或3个R取代;L1选自-C=O-;T1、T2分别独立地选自N和-CR8-;R8选自H、卤素、C1-6烷基;R分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷氨基、C3-6环烷基、5~6元杂环烷基、C3-6环烷基-O-和5~6元杂环烷基-O-,所述C1-3烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷氨基、C3-6环烷基、5~6元杂环烷基、C3-6环烷基-O-和5~6元杂环烷基-O-任选被1、2或3个R’取代;R’选自F、Cl、Br、I、OH、NH2和CH3;环A选自C6-10芳基、5~10元杂芳基、苯基并5~6元杂环烷基;n选自0、1、2、3或4; 为 中为X1、X2分别独立地选自-O-、-NR6-、-C=O-和-CR72-;R6选自H、C1-6烷基、-C1-6烷基-3~6元杂环烷基,所述C1-6烷基、-C1-6烷基-3~6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代;R7分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基;上述5~6元杂环烷基、5~10元杂芳基包含1、2或3个独立选自-O-、-NH-、-S-、-C=O-、-C=OO-、-S=O-、-S=O2-和N的杂原子或杂原子团;而且上述式Ⅰ-A所示化合物不为如下化合物:

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