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一种载PDGF-BB mRNA的纳米复合物及其制备方法与应用 

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申请/专利权人:重庆医科大学

摘要:本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种载PDGF‑BBmRNA的纳米复合物的制备方法,该制备方法包括:1制备载PDGF‑BBmRNA的LNP:将含7C1阳离子脂质体的脂相与含PDGF‑BB的mRNA的水相快速混合,得到LNPmRNA;2采用双乳液法制备PLGA气核核心;3将步骤2中的PLGA气核核心与步骤1中的LNPmRNA混合,静置得到LNPmRNA@PLGA纳米复合物。本发明的LNPmRNA@PLGA纳米复合物具有保护性、靶向性、可视性以及响应性优势,其联合体外聚焦超声,不仅可以实现药物的可视化递送,还可以定性及半定量评估晚期动脉粥样硬化斑块中的新生血管,且在体外聚焦超声的靶向微泡破坏效应下提高细胞转染效率,精准高效地过表达目标蛋白,实现药物治疗的目标,减少全身毒副作用。

主权项:1.一种载PDGF-BBmRNA的纳米复合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:S1、制备载PDGF-BBmRNA的LNP:将7C1阳离子脂质体与聚乙二醇混合并使用无水乙醇溶解,得到脂相;将PDGF-BB的mRNA溶解在pH为4、浓度为10mmolL的柠檬酸钠缓冲液中,得到水相;将脂相与水相快速混合,得到LNPmRNA,随后立即在pH为7.4的PBS缓冲液中透析过夜,得到LNPmRNA溶液;S2、制备PLGA气核核心:将PLGA加入至二氯甲烷中,充分溶解后加入全氟正戊烷,超声震荡至溶液变为白色乳液,将聚乙烯醇溶液加入至白色乳液中,再次超声震荡,后加入异丙醇溶液,低温蒸发二氯甲烷;二氯甲烷蒸发后低温离心、洗涤,收集沉淀,使用pH为4、浓度为10mmolL的柠檬酸钠缓冲液重悬保存,得到PLGA气核核心溶液;本步骤全程冰面操作;S3、制备LNPmRNA@PLGA纳米复合物:将步骤S1中的LNPmRNA溶液与步骤S2中的PLGA气核核心溶液混合,静置后得到LNPmRNA@PLGA纳米复合物。

全文数据:

权利要求:

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