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一种双靶点受体激动剂融合蛋白及其应用 

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申请/专利权人:华南理工大学

摘要:本发明公开一种双靶点受体激动剂融合蛋白及其应用,涉及生物医药工程领域。所述融合蛋白为融合有抗体Fc片段的双天然N端的双靶点受体激动剂融合蛋白(GLP‑1和GIP、GLP‑1和GCG),其可采用更高效的、低价的细菌表达体系快速制备且具有高的体外激动活性和体内活性。该融合蛋白无需纯化、通过SpyCatcherSpyTag自连接即可一步获得,并融合了人抗体Fc片段,能够良好的改善小鼠糖耐受,在减轻肥胖小鼠体重,抑制摄食,改善小鼠脂质及肝脏代谢以及改善肝脏空泡化方面均优于tirzepatide。该融合蛋白可应用于生产抗体Fc片段修饰的、具有双天然N端的多肽蛋白的新型药物。

主权项:1.一种Fc片段修饰的双靶点受体激动剂融合蛋白,其特征在于:所述融合蛋白的结构是下式Ⅰ所示:a-b-c-d-e-f(Ⅰ)式中,各“-”独立地为连接肽或肽键或异肽键;a为GLP-1多肽,GIP多肽或GCG多肽;b为Fc片段;c为SpyCatcher肽;d为SpyTag肽;e为ELP肽,作为第三连接肽;f为GLP-1多肽,GIP多肽或GCG多肽;并且a和f不同时选择同一种多肽;其中,a与b通过第一连接肽连接,b与c通过第二连接肽连接;所述c与d通过异肽键连接;所述d、e与f通过肽键依次连接;所述a的C端与第一连接肽的N端相连;所述第一连接肽的C端与所述b的N端相连;所述b的C端与第二连接肽的N端相连;所述第二连接肽的C端与所述c的N端相连;所述d的N端与所述e的C端相连;所述e的N端与所述f的C端相连。

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