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作为突变KRAS蛋白抑制剂的喹唑啉化合物及其用途 

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申请/专利权人:美国安进公司

摘要:本披露提供了可用于抑制KRASG12D、G12V、G12A、G12S或G12C的化合物。这些化合物具有通式I:I其中本文定义了式I的变量。本披露还提供了包含这些化合物的药物组合物,这些化合物和组合物用于治疗例如癌症的用途。

主权项:1.一种式I的化合物: 或其互变异构体、或所述化合物或所述互变异构体的药学上可接受的盐,其中: ---是单键或双键;W是C、CH或N,其中当W是N时,---是单键;X是键、CH2、O、S、SO、SONRz或SO2;n是0、1、2或3;m是0、1、2、3或4;每个Rx是羟基、卤素、氧代基、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、-T-Ry,或两个Rx与相同碳原子或相邻碳原子一起能形成C3-7环烷基或5-7元杂环烷基,其中每个C3-7环烷基或5-7元杂环烷基被0-3次出现的Ry进一步取代,或两个Rx与相同碳原子一起能形成被0-3次出现的Ry取代的C3-8环烷基或4-7元杂环烷基,或两个Rx与它们附接的碳原子一起能形成桥接环,其中桥原子选自以下之一:-C1-4亚烷基、-C1-4亚烷基-O-、-C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-、-C1-4亚烷基-S-C1-4亚烷基-或-C1-4亚烷基-S-;Z是CH、CR’或N;R’是卤素、氰基或C1-4烷基;L是键、-C1-4亚烷基、-O-C1-4亚烷基、-S-C1-4亚烷基、-NRz-、-O-或-S-;R1是任选地被0-3次出现的R5取代的羟基、芳基、杂芳基、C3-8环烷基或杂环烷基;R2是氢、卤素、C1-4烷基、C2-4烯基或氰基;R3是氢、卤素、氰基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C2-4炔基;R4是氢或卤素;每个R5是卤素、氧代基、羟基、氨基或C1-4烷基;p是0、1、2或3;R8是氨基;R9是氰基;T是C1-4亚烷基、-CO-、-O-、-SO2-或-S-;Rq是氢、卤素或C1-4烷基;Ry是卤素、羟基、氧代基、氰基或氨基;并且Rz是氢或C1-4烷基。

全文数据:

权利要求:

百度查询: 美国安进公司 作为突变KRAS蛋白抑制剂的喹唑啉化合物及其用途

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